Avaliação da disfunção vascular induzida pela testosterona em modelo experimental de hormonização: participação de células Th17 (2021)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, JEIMISON DUARTE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- DOI: 10.11606/T.17.2021.tde-07022022-175652
- Subjects: CÉLULAS-TRONCO; TESTOSTERONA; SISTEMA CARDIOVASCULAR; HORMÔNIOS
- Keywords: Células T; Disfunção vascular; T cells; Testosterona; testosterone; Th17; transgender; Transgênero; vascular dysfunction
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Fatores sexuais masculinos exercem efeitos deletérios sobre o sistema cardiovascular, dentre outros mecanismos, por aumento de células Th17 e seus mecanismos efetores. Como efeito colateral, a hormonização com testosterona aumenta o risco cardiovascular em indivíduos transmasculinos. Neste trabalho, investigamos se a testosterona induz disfunção vascular por aumento de células Th17 circulantes, em modelo experimental de hormonização. Após protocolos preliminares para padronização do tratamento, camundongos fêmeas (C57/BL6) foram tratadas com cipionato de testosterona (48 mg/Kg/semana) por 8 semanas. Um grupo de fêmeas foi ovariectomizado para investigar se a gonadectomia (outro procedimento utilizado na transição de gênero) modifica os efeitos induzidos pela testosterona. Camundongos machos foram utilizados para comparações fenotípicas (CEUA-FMRP: 079/2019). O tratamento com testosterona aumentou os níveis circulantes do hormônio nas fêmeas a níveis observados nos machos. A testosterona aumentou a massa do músculo gastrocnêmico e o índice de massa corpórea dos animais, além de reduzir a gordura perigonadal, mimetizando achados clínicos. Em aortas isoladas, a testosterona reduziu a vasodilatação dependente do endotélio e intensificou o efeito anticontrátil do tecido adiposo perivascular (PVAT), com participação da óxido nítrico sintase induzível (iNOS). A longo prazo (24 semanas), o tratamento com testosterona aumentou a pressão arterial nas fêmeas. A ovariectomia não modificou os efeitos fenotípicos ou cardiovasculares induzidos pela testosterona. O tratamento com testosterona nas fêmeas aumentou o percentual de células Th17 circulantes e, no tecido vascular, aumentoua expressão gênica de RORγt e proteica da p-STAT3 (Y750), importantes marcadores para perfil Th17. A testosterona não alterou a vasodilatação em animais deficientes em células T e B [Rag1 knockout (-/-)]. Porém, a transferência de células T CD4+ para esses animais restaurou os efeitos vasculares deletérios induzidos pela testosterona. A testosterona também não modificou a função vascular de fêmeas deficientes para o receptor da IL-17 (IL-17Ra-/-), importante citocina liberada por células Th17. Apesar de o tratamento promover o aumento do percentual de células T γδ produtoras de IL-17 circulantes, estas células não contribuem para os efeitos cardiovasculares da testosterona, uma vez que a hormonização alterou a função vascular em fêmeas deficientes para células T γδ (TCRδ-/-). Não houve diferença na vasoconstrição entre os grupos experimentais. Em conjunto, nossos resultados sugerem que a disfunção vascular induzida pela testosterona é mediada por células Th17 em modelo experimental de hormonização. Esperamos, com esse enfoque, fornecer dados importantes para otimização do processo de hormonização em indivíduos transmasculinos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2021
- Data da defesa: 23.11.2021
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
SANTOS, Jeimison Duarte. Avaliação da disfunção vascular induzida pela testosterona em modelo experimental de hormonização: participação de células Th17. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-07022022-175652/. Acesso em: 15 abr. 2026. -
APA
Santos, J. D. (2021). Avaliação da disfunção vascular induzida pela testosterona em modelo experimental de hormonização: participação de células Th17 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-07022022-175652/ -
NLM
Santos JD. Avaliação da disfunção vascular induzida pela testosterona em modelo experimental de hormonização: participação de células Th17 [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 15 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-07022022-175652/ -
Vancouver
Santos JD. Avaliação da disfunção vascular induzida pela testosterona em modelo experimental de hormonização: participação de células Th17 [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 15 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-07022022-175652/ - Efeitos da ativação do receptor TP sobre a função vascular em ratos hipertensos renais
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