Efeitos do tratamento com canabidiol (CBD) em modelos genéticos de epilepsias: estudos comportamentais, farmacológicos e eletrofisiológicos (2021)
- Authors:
- Autor USP: LOPES, WILLIAN LAZARINI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RNP
- DOI: 10.11606/T.17.2021.tde-07022022-180334
- Subjects: EPILEPSIA; RECEPTORES; MANIFESTAÇÕES NEUROLÓGICAS; CANNABIS
- Keywords: Antiseizure effects; Canabidiol; Cannabidiol; CB1 receptors; Efeitos anticrises; Epilepsia; Epilepsy; Genetic models; Modelos genéticos; Pharmacological treatment; Receptores CB1; Tratamento farmacológico
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Epilepsias são desordens neurológicas caracterizadas pela presença de crises epilépticas e, embora o número de fármacos anticrises tenha aumentado significativamente nas últimas décadas, 1/3 dos pacientes ainda são farmacorresistentes. O canabidiol (CBD) vem recebendo grande destaque devido a seus efeitos anticrises em humanos e modelos pré-clínicos. Porém, o conhecimento sobre os efeitos do CBD em modelos genéticos de epilepsias ainda é bastante restrito. Portanto, o presente estudo teve como objetivo caracterizar os efeitos do tratamento com CBD em três modelos genéticos de epilepsias, as linhagens Wistar Audiogenic Rats (WAR), Genetically Epilepsy Prone Rats (GEPR-3s) e Wistar Albino Glaxo from Rijswijk (WAG/Rij). Métodos: WARs foram submetidos ao protocolo de crise audiogênicas (AGS) crônicas, o kindling audiogênico (KA) e receberam CBD (25 mg/kg/ml) 1 h antes de cada estímulo acústico. Imuno-histoquímica para FosB foi realizada em áreas associadas à expressão das AGS agudas e crônicas: colículo inferior, substância cinzenta periaquedutal, núcleo basolateral da amígdala (BLA) e córtex piriforme. Ademais, a expressão de receptores CB1 no BLA e no hipocampo dorsal também foi avaliada após as AGS. Em GEPR-3s e WAG/Rijs foi realizada uma curva dose-resposta e um estudo farmacocinético (dose-response-time) dos efeitos do CBD (1, 10, 50 e 100 mg/kg/ml). Para avaliar os efeitos do CBD nas AGS agudas (generalizadas tônico-clônicas) e crônicas (crises límbicas), GEPR-3s receberam CBD 2, 4 e 6 h antes de um estímulo acústico. Os efeitos do CBD na epilepsia de ausência foram avaliados em WAG/Rijs submetidos à 6 h de registro eletrográfico (EEG) contínuo imediatamente após a administração do CBD. Resultados: O tratamento crônico com CBD atenuou a gravidade das crises mesencefálicas, impediu o desenvolvimento de crises límbicas durante o KAem WARs e reduziu o número de neurônios FosB+ em todas as áreas avaliadas. Embora o KA tenha intensificado a imunomarcação de CB1 em áreas límbicas, o tratamento crônico com CBD atenuou tais alterações. Em GEPR-3s, CBD apresentou efeito dose-dependente: CBD 50 e 100 mg/kg atenuaram as crises generalizadas tônico-clônicas e reduziu a duração das crises. Em GEPR-3s com recrutamento límbico estabelecido, a dose de 10 mg/kg bloqueou a expressão das crises límbicas em 6/8 GEPR-3s. Em WAG/Rijs, CBD 1 e 100 mg/kg reduziram a duração das crises generalizadas ponta-onda (spike-wave discharges; SWDs), mas a frequência das crises não foi alterada. Tanto em GEPR-3s quanto em WAG/Rijs os efeitos anticrises mais potentes foram observados 2 h após a administração do CBD. Conclusão: O tratamento crônico com CBD teve efeitos anticrises e antiepileptogênicos em WARs, prevenindo o recrutamento límbico e atenuando a hiperatividade neuronal crônica derivada do KA. Os efeitos antiepileptogênicos do CBD foram associados às alterações neuroplásticas em receptores CB1 em áreas límbicas, sugerindo que o sistema endocanabinóide possa estar envolvido nestes efeitos. O tratamento agudo com CBD em GEPR-3s, atenuou as AGS agudas e as crises límbicas em animais com recrutamento límbico pré-estabelecido, sugerindo que o CBD também possa controlar crises associadas às redes neurais com alterações epileptogênicas já estabelecidas. O CBD reduziu a gravidades das SWDs em WAG/Rijs, demonstrando eficácia contra crises corticais generalizadas e sugerindo potencial efeito contra as epilepsias de ausência infantil. Portanto, a eficácia do CBD em diferentes modelosgenéticos de epilepsias foi demonstrada por meio de análises comportamentais, histológicas, farmacológicas e eletrofisiológicas, sugerindo potenciais resultados translacionais
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2021
- Data da defesa: 25.11.2021
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
LOPES, Willian Lazarini. Efeitos do tratamento com canabidiol (CBD) em modelos genéticos de epilepsias: estudos comportamentais, farmacológicos e eletrofisiológicos. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-07022022-180334/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Lopes, W. L. (2021). Efeitos do tratamento com canabidiol (CBD) em modelos genéticos de epilepsias: estudos comportamentais, farmacológicos e eletrofisiológicos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-07022022-180334/ -
NLM
Lopes WL. Efeitos do tratamento com canabidiol (CBD) em modelos genéticos de epilepsias: estudos comportamentais, farmacológicos e eletrofisiológicos [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-07022022-180334/ -
Vancouver
Lopes WL. Efeitos do tratamento com canabidiol (CBD) em modelos genéticos de epilepsias: estudos comportamentais, farmacológicos e eletrofisiológicos [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-07022022-180334/ - Participação dos receptores serotoninérgicos do tipo 5-HT7 do núcleo mediano da rafe nas respostas comportamentais ao estresse de restrição e de nado forçado
- Participação dos receptores serotoninérgicos do tipo 5-HT7 do núcleo mediano da rafe nas respostas comportamentais ao estresse de restrição e de nado forçado
- Absence epilepsy in male and female WAG/Rij rats: a longitudinal EEG analysis of seizure expression
- Attenuation of stress-induced behavioral changes by activation of serotonin type 7 receptors in the median raphe nucleus of rats
- Cannabinoid receptor type 1 (CB1R) expression in limbic brain structures after acute and chronic seizures in a genetic model of epilepsy
- Increased TRPV1 channels and FosB protein expression are associated with chronic epileptic seizures and anxiogenic-like behaviors in a preclinical model of temporal lobe epilepsy
- Cannabinoids in audiogenic seizures: from neuronal networks to future perspectives for epilepsy treatment
- The anticonvulsant effects of cannabidiol in experimental models of epileptic seizures: from behavior and mechanisms to clinical insights
- Chronic cannabidiol (CBD) administration induces anticonvulsant and antiepileptogenic effects in a genetic model of epilepsy
- Cannabidiol effectively reverses mechanical and thermal allodynia, hyperalgesia, and anxious behaviors in a neuropathic pain model: possible role of CB1 and TRPV1 receptors
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2021.tde-07022022-180334 (Fonte: oaDOI API)
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