Avaliação de possíveis inibidores da biossíntese de produtos isoprenilados e estudo da biossíntese de prenilquinonas nos estágios intraerotricitários de Plasmodium falciparum (2019)
- Authors:
- Autor USP: VERDAGUER, IGNASI BOFILL - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- Subjects: PLASMODIUM FALCIPARUM; MALÁRIA; ESPECTROMETRIA DE MASSAS; ANTIMALÁRICOS; TRYPANOSOMA CRUZI
- Keywords: Trypanosma cruzi; Trypanosoma brucei; Trypanosoma brucei; Trypanosoma cruzi; Amino acids; Aminoácidos; Chagas disease, Glutamine; Doença de Chagas, Glutamina; Poliglutamilação; Poliglutamylation
- Language: Português
- Abstract: Trypanosoma cruzi e Trypanosoma brucei são os agentes etiológicos da doença de Chagas e da doença do sono, respectivamente. Ambos são tripanossomatídeos, apresentam um ciclo de vida que alterna entre os hospedeiros mamíferos e os hospedeiros invertebrados e apresentam o metabolismo baseado no consumo de aminoácidos e/ou glicose, dependendo da disponibilidade de nutrientes no ambiente. Neste trabalho foi demonstrado a importância da glutamina (Gln) em diferentes aspectos da biologia do T. cruzi e a relevância da Gln e da enzima glutamina sintetase (GS) para formas sanguícolas de T. brucei. A Gln é transportada pelo T. cruzi e pelo T. brucei a partir do meio externo. Em T. cruzi foi demonstrado que esse transporte é realizado por um único sistema, saturável, específico, dependente de ATP e do gradiente de H+ na menbrana do parasita. Também foi demonstrado que a Gln é importante para replicação das formas amastigotas e epimastigotas, além de promover o processo de metaciclogênese. Tratamento com análogos estruturais da Gln dimuiu a proliferação do estágio epimastigota e também a diferenciação para tripomastigota metacíclico. Além do mais células infectadas e tratadas com os análogos apresentaram redução do número de tripomastigotas que eclodiram das células, demonstrando que a Gln também é importante para os estágios intracelulares.Em formas sanguícolas de T. brucei, a enzima GS é ativa, mas é incapaz de suprir a necessidade de Gln do parasita, fazendo com que seja completamente dependente do transporte a partir do meio externo. A Gln é importante para acompletamente dependente do transporte a partir do meio externo. A Gln é importante para a proliferação formas sanguícolas e correta progressão do ciclo celular. Em meio sem Gln os parasitas são incapazes de manter a proliferação normalmente, sendo que este processo é dependente da concentração de Gln no meio externo. Também foi demonstrado que a Gln participa do processo de modificação pós-traducional de glutamilação da tubulina. Conclui-se portanto que a Gln é um aminoácido fundamental para sobrevivência do T. cruzi e do T. brucei
- Imprenta:
- Data da defesa: 23.01.2019
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ABNT
VERDAGUER, Ignasi Bofill. Avaliação de possíveis inibidores da biossíntese de produtos isoprenilados e estudo da biossíntese de prenilquinonas nos estágios intraerotricitários de Plasmodium falciparum. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-11112021-122001/. Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Verdaguer, I. B. (2019). Avaliação de possíveis inibidores da biossíntese de produtos isoprenilados e estudo da biossíntese de prenilquinonas nos estágios intraerotricitários de Plasmodium falciparum (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-11112021-122001/ -
NLM
Verdaguer IB. Avaliação de possíveis inibidores da biossíntese de produtos isoprenilados e estudo da biossíntese de prenilquinonas nos estágios intraerotricitários de Plasmodium falciparum [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-11112021-122001/ -
Vancouver
Verdaguer IB. Avaliação de possíveis inibidores da biossíntese de produtos isoprenilados e estudo da biossíntese de prenilquinonas nos estágios intraerotricitários de Plasmodium falciparum [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-11112021-122001/ - Suitability of methods for Plasmodium falciparum cultivation in atmospheric air
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