Relevância do perfil morfológico, molecular e imunomatricial como sinalizadores de alvos terapêuticos no mesotelioma maligno (2020)
- Authors:
- Autor USP: BALANCIN, MARCELO LUIZ - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MPT
- DOI: 10.11606/T.5.2020.tde-10092021-163714
- Subjects: NEOPLASIAS; IMUNOHISTOQUÍMICA; IMUNOTERAPIA; MATRIZ EXTRACELULAR; INTELIGÊNCIA ARTIFICIAL
- Keywords: Artificial intelligence; Pathology; Biologia computacional; Colágeno; Computational biology; Extracellular matrix, Collagen; Immunohistochemistry; Immunotherapy; Imuno-histoquímica; Imunoterapia; Inteligência artificial; Matriz extracelular; Mesotelioma; Mesothelioma; Patologia
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: O mesotelioma maligno (MM) é uma neoplasia maligna altamente letal e associada à exposição às fibras do amianto. Os modelos preditivos e prognósticos levam em consideração os tipos histológicos (epitelioide vs sarcomatoide) e o estadiamento clínico. Além da falta de modelos histopatológicos matemáticos, pouco se conhece sobre o papel da matriz extracelular (MEC) e da presença de outros alvos terapêuticos, como a resposta imunocelular. Nessa tese, sugerimos um modelo prognóstico com base nas características histopatológicas e imunomatriciais e identificamos um novo potencial biomarcador diagnóstico e prognóstico. MÉTODOS: Foram construídos microarranjos teciduais (TMAs) a partir de amostras parafinadas de MM (epitelioide e sarcomatoide), de carcinomas de mama e de pulmão. Foram avaliados parâmetros morfológicos (celularidade tumoral, grau nuclear e linfócitos intratumorais, TILs), imuno-histoquímicos (IHQ), como BAP-1, Ki-67, P53, D2-40, MLH1, PMS2, MSH2, MSH6, PD-1, PD-L1, CD30, CD4, CD8, CD20, CD68, Vimentina, E-Caderina e imunofluorescência (IF) para Colágeno V (Col (V). A matriz extracelular (MEC) fibrilar foi caracterizada para fibras grossas e finas do colágeno (Picrosírius), fibras elásticas (Resorcina) e fibras do colágeno (Imunofluorescência) tipos I, III, IV e V. A MEC não-fibrilar foi avaliada para o ácido hialurônico através do Pentacromio de Movat. Apoptose em células malignas (CMs) foi estimada através da técnica do TUNEL. As lâminas contendo os TMAsforam digitalizadas por métodos computacionais para avaliação e quantificação dos marcadores. Os parâmetros obtidos foram clusterizados em modelo semi-assistido segundo relevâncias biológica e da regressão logística, com desfecho em sobrevida. Finalmente, o padrão de imunossupressão do Col (V) foi comparado entre as células malignas (CMs) dos MM, carcinomas de mama e pulmão e correlacionado aos demais marcadores e sobrevida. RESULTADOS: (I) Caracterização da coorte: A coorte foi composta por 82 pacientes, sendo 73 (89%) portadores de MM epitelioide e 9 (11%) MM sarcomatoide. A densidade de TILs foi correlacionada à densidade de CMs PD-L1 positivas (p = 0,01) e linfócitos T CD8 positivos (p=0,005) em 69% (57/82) dos MM. Todos MM apresentaram fenótipo de transição epitélio mesenquimal (Vimentina positivo e perda de expressão de E-caderina), sendo que a MEC fibrilar e não-fibrilar dos tipos epitelioide e sarcomatoide apresentou composição diferente (densidade de ácido hialurônico de 6,57 vs 10,73, p < 0,05, elastina 6,08 vs 2,03, p < 0,05, colágeno total de 12,05 vs 32,71, p < 0,05, colágeno I de 1,10 vs 0,16, p < 0,05 e fibrina de 4,14 vs 1,02, p < 0,05 na comparação entre epitelioides e sarcomatoides, em fibras/mm3 ). Isoladamente, a baixa expressão de PMS2 (58,44% vs 29,14% no grupo óbito com p
- Imprenta:
- Data da defesa: 06.03.2020
- Status:
- Artigo possui versão em acesso aberto em repositório (Green Open Access)
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- Versão submetida (Pré-print)
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ABNT
BALANCIN, Marcelo Luiz. Relevância do perfil morfológico, molecular e imunomatricial como sinalizadores de alvos terapêuticos no mesotelioma maligno. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-10092021-163714/. Acesso em: 07 maio 2026. -
APA
Balancin, M. L. (2020). Relevância do perfil morfológico, molecular e imunomatricial como sinalizadores de alvos terapêuticos no mesotelioma maligno (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-10092021-163714/ -
NLM
Balancin ML. Relevância do perfil morfológico, molecular e imunomatricial como sinalizadores de alvos terapêuticos no mesotelioma maligno [Internet]. 2020 ;[citado 2026 maio 07 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-10092021-163714/ -
Vancouver
Balancin ML. Relevância do perfil morfológico, molecular e imunomatricial como sinalizadores de alvos terapêuticos no mesotelioma maligno [Internet]. 2020 ;[citado 2026 maio 07 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-10092021-163714/
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