O papel da proteína trex1na tumorigenese em células infectadas pelo Papilomavírus humano (2020)
- Authors:
- Autor USP: PRATI, BRUNA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMM
- Subjects: PAPILLOMAVIRUS; HPV; CARCINOGÊNESE; NEOPLASIAS DO COLO UTERINO; ONCOGENES; REPARAÇÃO DE DNA; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; EXPRESSÃO GÊNICA; INFECÇÕES POR PAPILLOMAVIRUS
- Keywords: Câncer do colo do útero; Cervical cancer; HPV; HPV; TREX1; TREX1; Tumorigênese; Tumorigenesis
- Language: Português
- Abstract: Os papilomavírus humanos (HPV) são vírus de DNA que infectam epitélios em regiões anatômicas especificas. Alguns tipos de HPV, denominados de alto risco oncogenico, tem associacao etiologica com o câncer do colo do útero. Esses virus expressam dois oncogenes, E6 e E7, que interagem com vários fatores celulares, alterando o ciclo celular, o programa de diferenciação dessas células e evadindo as vias de sinalização do sistema imunológico do hospedeiro. A nuclease TREX1 desempenha um papel importante no reparo do DNA e na resposta imune inata da célula ao eliminar o acumulo de DNA nos compartimentos intracelulares e reprimindo a ativação da resposta inflamatória, além de estar envolvida na modulação da atividade antiviral e morte celular programada. Observamos um aumento de TREX1 em linhagens celulares derivadas de tumores da cérvice uterina positivas para HPV (HeLa e SiHa), em culturas organotípicas estabelecidas a partir de queratinócitos que expressam os genes de E6 e E7 do HPV 16 ou transfectadas com o genoma completo do HPV16 e HPV18. Interessantemente, o silenciamento de TREX1 em células derivadas de tumores da cérvice uterina reduziu a viabilidade e a capacidade de formação de colônias em ensaio clonogênico e em soft-ágar das linhagens HeLa, SiHa e C33A.Além disso, HeLa e SiHa exibem uma regulação positiva de p53 e caspase 3 paralela à regulação negativa nos níveis de proteínas associadas à proliferação celular (PCNA, ciclina A, D e CHK2) e ao acúmulo de células em sub G1, após o silenciamento de TREX1. E ainda, queratinócitos expressando E7 do HPV16 apresentam uma maior redução da viabilidade após o silenciamento de TREX1. Observarmos diferenças na expressão de genes envolvidos na via de toll-like receptor com a presença de E6 e E7 do HPV16 em QPH silenciados para TREX1. Finalmente, em amostras cervicais e em bancos de dados TREX1 está regulado positivamente, correlacionando-se com a progressão da lesão durante o processo de carcinogênese.
- Imprenta:
- Data da defesa: 26.06.2020
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ABNT
PRATI, Bruna. O papel da proteína trex1na tumorigenese em células infectadas pelo Papilomavírus humano. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-12012022-121242/. Acesso em: 31 dez. 2025. -
APA
Prati, B. (2020). O papel da proteína trex1na tumorigenese em células infectadas pelo Papilomavírus humano (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-12012022-121242/ -
NLM
Prati B. O papel da proteína trex1na tumorigenese em células infectadas pelo Papilomavírus humano [Internet]. 2020 ;[citado 2025 dez. 31 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-12012022-121242/ -
Vancouver
Prati B. O papel da proteína trex1na tumorigenese em células infectadas pelo Papilomavírus humano [Internet]. 2020 ;[citado 2025 dez. 31 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-12012022-121242/
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