Mapeamento de epítopos para desenvolvimento de vacina a partir do antígeno M de Histoplasma capsulatum (2019)
- Authors:
- Autor USP: TAIRA, CLEISON LEDESMA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMM
- Subjects: HISTOPLASMA; VACINAS; PEPTÍDEOS; ANTÍGENOS DE FUNGOS; ESPECTROMETRIA DE MASSAS; PROTEÔMICA; CAMUNDONGOS; EPITOPOS
- Keywords: Histoplasma capsulatum; Histoplasma capsulatum; Antígeno M; Immunoproteomics; Imunoproteômica; M antigen; Peptídeos; Peptides; Vaccines; Vacinas
- Language: Português
- Abstract: Histoplasma capsulatum é um fungo termodimórfico, encontrado de forma ubíqua na natureza. As regiões endêmicas incluem os vales do rio Ohio e Mississipi (EUA), a América Central e a América do Sul; no Brasil casos da doença e microepidemias vêm sendo descritos com maior frequência na região sudeste. O antígeno M é uma glicoproteína encontrada na parede do fungo e induz resposta imune tanto na fase aguda quanto na fase crônica da doença. Levando em consideração que a caracterização do antígeno M como candidato a vacina ainda não foi realizada é de grande importância a avaliação e identificação de epítopos que possam gerar novas ferramentas para utilização na prevenção da histoplasmose. Neste trabalho foram sintetizados peptídeos, a partir de análise in silico da sequência do antígeno M, com capacidade teórica de se ligar e serem apresentados por moléculas de MHC de classe II de camundongos C57BL/6. Das sequências geradas foram escolhidas e sintetizadas 12, entre as quais, três (peptídeo 6, 10 e 12) apresentaram resultados promissores na imunização profilática de camundongos contra a histoplasmose, diminuindo a carga fúngica nos pulmões e produzindo citocinas com perfil de resposta imune do tipo Th1 (peptídeo 12) e Th17 (peptídeo 10 e 12) em animais desafiados com inóculo subletal do fungo. Também foram identificados 9 peptídeos de H. capsulatum (naturalmente processados e apresentados), por espectrometria de massa, a partir de macrófagos infectados com leveduras, submetidos a imunoprecipitação para isolamento dos complexos MHC-II-peptídeo.Concluímos que metodologias de predição in silico são importantes e de grande utilidade para mapeamento de sequências peptídicas provenientes de proteínas imunogênicas, visto que, três peptídeos testados apresentaram resultados promissores na imunização de animais posteriormente desafiados com os fungos; em relação à metodologia de imunoproteômica para identificação de peptídeos apresentados por células APCs após fagocitose do fungo, acreditamos que essa técnica é promissora, pois as sequências peptídicas identificadas foram naturalmente processadas e apresentadas, tendo possibilidade de serem capazes de estimular o TCR e desencadear resposta imune de células T, sendo necessária confirmação com testes in vitro e in vivo.
- Imprenta:
- Data da defesa: 23.08.2019
-
ABNT
TAIRA, Cleison Ledesma. Mapeamento de epítopos para desenvolvimento de vacina a partir do antígeno M de Histoplasma capsulatum. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-23122021-110403/. Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Taira, C. L. (2019). Mapeamento de epítopos para desenvolvimento de vacina a partir do antígeno M de Histoplasma capsulatum (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-23122021-110403/ -
NLM
Taira CL. Mapeamento de epítopos para desenvolvimento de vacina a partir do antígeno M de Histoplasma capsulatum [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-23122021-110403/ -
Vancouver
Taira CL. Mapeamento de epítopos para desenvolvimento de vacina a partir do antígeno M de Histoplasma capsulatum [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-23122021-110403/
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
