Vacinas para o controle da dengue: potencial vacinal da combinação das proteínas não estruturais na geração de resposta celular protetora em modelo experimental (2020)
- Authors:
- Autor USP: ALVES, RúBENS PRINCE DOS SANTOS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMM
- Subjects: VACINAS VIRAIS; DENGUE; INFECÇÕES POR ARBOVIRUS; VÍRUS DA DENGUE; VÍRUS DE RNA; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; CAMUNDONGOS; LINFÓCITOS T
- Keywords: Animal model; Dengue; Dengue fever; Dengue virus; Modelo animal; Vaccine; Vacinas; Vírus da dengue
- Language: Português
- Abstract: A dengue é uma doença causada por um dos quatro sorotipos do vírus dengue (DENV 1-4), principal arbovírus que atualmente afeta a saúde dos seres humanos. Embora a doença seja conhecida há mais de 70 anos, não existem medicamentos eficazes para o tratamento ou uma formulação mundialmente aceita e capaz de conferir proteção completa contra a infecção. Estudos experimentais e resultados gerados após a liberação da vacina anti-DENV demonstraram que a indução de anticorpos neutralizantes de alto título não representa um correlato de proteção exclusivo e, de fato, respostas imunológicas baseadas em células T desempenham um papel relevante no estabelecimento de imunidade protetora. Nesse contexto, o presente estudo buscou primeiramente demonstrar o papel central das respostas de linfócitos T contra a encefalite induzida por uma cepa de o DENV2 (JHA1) em camundongos imunocompetentes. As respostas protetoras estavam associadas à geração de linfócitos T que reconheciam epítopos das proteínas não estruturais do DENV. Na etapa seguinte, versões recombinantes das proteínas não estruturais 1, 3 e 5 administradas em regime vacinal levaram à produção de altos níveis de IFNγ que se correlacionou com proteção completa frente ao desafio com a cepa JHA1. A infecção de camundongos C57BL/6 com a cepa JHA1 pela via intravenosa induziu letalidade parcial nesses animais.Baseado neste modelo, constatou-se que os linfócitos T CD8+ funcionais estão associados à proteção no modelo de infeçãohomotípica primária e secundária pelo DENV. Constatou-se também que os linfócitos T CD4+ gerados durante a infecção pelo DENV3 desempenham papel protetor contra DENV2. Por fim, descrevemos e validamos novos epítopos derivados de proteínas do vírus zika (ZIKV) que reagem de forma cruzada com o DENV2, restritos ao HLA-DBR1*0101, e capazes de induzir imunidade protetora contra o ZIKV quando administrados numa formulação vacinal. Assim, o presente estudo descreveu novos modelos experimentais relevantes para o estudo de DENV e ZIKV, bem como a validação dos mesmos para o desenvolvimento de novas vacinas.
- Imprenta:
- Data da defesa: 08.10.2020
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ABNT
ALVES, Rubens Prince dos Santos. Vacinas para o controle da dengue: potencial vacinal da combinação das proteínas não estruturais na geração de resposta celular protetora em modelo experimental. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-04012022-115914/. Acesso em: 04 out. 2024. -
APA
Alves, R. P. dos S. (2020). Vacinas para o controle da dengue: potencial vacinal da combinação das proteínas não estruturais na geração de resposta celular protetora em modelo experimental (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-04012022-115914/ -
NLM
Alves RP dos S. Vacinas para o controle da dengue: potencial vacinal da combinação das proteínas não estruturais na geração de resposta celular protetora em modelo experimental [Internet]. 2020 ;[citado 2024 out. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-04012022-115914/ -
Vancouver
Alves RP dos S. Vacinas para o controle da dengue: potencial vacinal da combinação das proteínas não estruturais na geração de resposta celular protetora em modelo experimental [Internet]. 2020 ;[citado 2024 out. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-04012022-115914/ - Desenvolvimento de uma vacina de subunidade contra o sorotipo 2 do vírus dengue baseada na proteína não estrutural 5 (NS5)
- CD4+ T cells cross-reactive with Dengue and Zika viruses protect against Zika virus infection
- Anti-Flavivirus vaccines: review of the present situation and perspectives of subunit vaccines produced in Escherichia coli
- Febrile temperatures increase in vitro antibody affinity for malarial and dengue antigens
- Novel antigenic proteins of Mycoplasma agalactiae as potential vaccine and serodiagnostic candidates
- Optimization and scale-up production of Zika virus ΔNS1 in Escherichia coli: application of response surface methodology
- Transcutaneous administration of dengue vaccines
- Protective immunity to Dengue virus induced by DNA vaccines encoding nonstructural proteins in a lethal challenge immunocompetent mouse model
- Intradermal delivery of dendritic cell-targeting chimeric mAbs genetically fused to type 2 Dengue virus nonstructural protein 1
- Enhanced immune responses and protective immunity to Zika vrus induced by a DNA vaccine encoding a chimeric NS1 fused wth tpe 1 Herpes vrus gD protein
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