Miltefosina como alternativa para o tratamento da criptococose: mecanismo de ação e nanopartículas de alginato como carreadores (2018)
- Authors:
- Autor USP: SPADARI, CRISTINA DE CASTRO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMM
- Subjects: ALGINATOS; ANTIFÚNGICOS; NANOPARTÍCULAS; CRIPTOCOCOSE; LEVEDURAS; MEMBRANA PLASMÁTICA
- Keywords: Alginate; Alginato; Antifungals; Antifúngicos; Criptococose; Cryptococcosis; Miltefosina; Miltefosine; Nanoparticles; Nanopartículas
- Language: Português
- Abstract: Estudos prévios apontam que a miltefosina (MFS) pode ser uma alternativa como agente antifúngico; possui amplo espectro de ação e perfil fungicida; porém apresenta alta toxicidade. O uso de sistemas carreadores de fármacos a base de alginato tem ganhado lugar ao longo da última década. Assim, o presente trabalho visa entender os efeitos fisiológicos da MFS sobre as leveduras de Cryptococcus spp.; e, também, desenvolver uma formulação da MFS em nanopartículas de alginato (MFS.Alg) e posterior avaliação da eficácia antifúngica in vitro e em modelo murino de criptococose. Nossos resultados confirmam a atividade fungicida da MFS sobre Cryptococcus spp. e, também, mostram o efeito pós-antifúngico. Os efeitos fisiológicos causados nas leveduras sugerem que a MFS aumenta a permeabilidade da membrana plasmática via interação com o ergosterol, e também afeta a membrana mitocondrial, produzindo espécies reativas de oxigênio, fragmentação e condensação do DNA, levando a morte celular via apoptose. Com o intuito de reduzir os efeitos colaterais da MFS esta foi incorporada em nanopartículas de alginato (MFS.Alg), a formulação foi padronizada e caracterizada, obtendo tamanho médio de 314,0 ± 32,6 nm, índice de polidispersão em torno de 0,30 e potencial zeta de -27,2 ± 3,01 mV. Além disso, essas nanopartículas incorporam 81,7 ± 6,64 % do fármaco e a liberação da MFS é lenta e prolongada. A grande vantagem da MFS em nanopartículas de alginato é a redução da toxicidade quando comparado com a MFS livre.A atividade antifúngica in vitro da MFS.Alg é semelhante e até 10 vezes maior quando comparado ao fármaco livre. Em contraste, no modelo de criptococose sistêmica em camundongos, tanto a MFS livre como MFS.Alg aumentam a sobrevida dos animais quando comparado com o grupo não tratado; porém, somente o tratamento com a MFS.Alg reduz a carga fúngica nos pulmões e nos cérebros. Com os dados deste trabalho conseguimos elucidar mecanismos de ação da MFS em leveduras de Cryptococcus e, também, propor o uso de nanopartículas de alginato com MFS incorporada como uma potencial alternativa para tratamento da criptococose.
- Imprenta:
- Data da defesa: 17.08.2018
-
ABNT
SPADARI, Cristina de Castro. Miltefosina como alternativa para o tratamento da criptococose: mecanismo de ação e nanopartículas de alginato como carreadores. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-06122021-112519/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Spadari, C. de C. (2018). Miltefosina como alternativa para o tratamento da criptococose: mecanismo de ação e nanopartículas de alginato como carreadores (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-06122021-112519/ -
NLM
Spadari C de C. Miltefosina como alternativa para o tratamento da criptococose: mecanismo de ação e nanopartículas de alginato como carreadores [Internet]. 2018 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-06122021-112519/ -
Vancouver
Spadari C de C. Miltefosina como alternativa para o tratamento da criptococose: mecanismo de ação e nanopartículas de alginato como carreadores [Internet]. 2018 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-06122021-112519/ - Miltefosine repositioning: a review of potential alternative antifungal therapy
- Miltefosine has a postantifungal effect and induces apoptosis in Cryptococcus yeasts
- Efficacy of voriconazole in vitro and in invertebrate model of cryptococcosis
- Ketoconazole/calix[n]arenes-based compounds improve the antifungal activity against azole-resistant Candida isolates
- New approaches for Cryptococcosis treatment
- Alginate nanoparticles as non-toxic delivery system for miltefosine in the treatment of candidiasis and cryptococcosis
- High prevalence of Candida species in the respiratory tract of patients diagnosed with SARS-CoV-2
- Oral delivery of brain-targeted miltefosine-loaded alginate nanoparticles functionalized with polysorbate 80 for the treatment of cryptococcal meningitis
- Exploring antifungal potential: the flavonoid composition of Machaerium villosumextractsagainst Cryptococcus neoformans
- Nanocarriers provide sustained antifungal activity for Amphotericin B and miltefosine in the topical treatment of murine vaginal candidiasis
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
