Estudo de permeabilidade em células Caco-2 de compostos análogos à nifuroxazida com atividade potencial frente ao Trypanosoma cruzi (2021)
- Authors:
- Autor USP: SOARES, VINÍCIUS MARQUES - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBF
- DOI: 10.11606/D.9.2021.tde-20122021-162100
- Subjects: DOENÇA DE CHAGAS; DOENÇAS NEGLIGENCIADAS
- Keywords: Caco-2 cells; Células Caco-2; Chagas disease; Citotoxicidade; Cytotoxicity; Doença de Chagas; Doenças Negligenciadas; Neglected Diseases; Nitrocomposites; Nitrocompostos; Permeabilidade; Permeability; T. cruzi; T. cruzi
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A busca por alternativas terapêuticas para o tratamento da doença de Chagas é de grande importância, pois, atualmente, existem apenas dois fármacos disponíveis no mercado, o benznidazol e o nifurtimox, que apresentam efeitos adversos consideráveis. Compostos 5-nitroheterocíclicos com atividade antiparasitária têm apresentado resultados encorajadores para o tratamento desta doença. Devido à preferência pela administração oral para o tratamento de doenças crônicas, estudar a permeabilidade de uma nova molécula é fundamental. O objetivo do trabalho foi avaliar a citotoxicidade e a permeabilidade de análogos da nifuroxazida (compostos 22, 23 e 24) com atividade frente ao T. cruzi, utilizando ensaios in vitro com monocamadas de células Caco-2, modelo in vitro mais empregado para a predição da permeabilidade e absorção in vivo. Realizaram-se testes de citotoxicidade destes compostos, empregando o ensaio MTT (brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)2,5-difenil tetrazólio) para avaliar a viabilidade celular e determinar a concentração a ser utilizada nos experimentos de permeabilidade. Para a quantificação destas moléculas foi desenvolvido e validado um método bioanalítico de acordo com a legislação vigente. Obteve-se a viabilidade celular de até 70% nas concentrações de 9,3; 6,7 e 3,1 µg/mL (n=3) para os compostos 22, 23 e 24, respectivamente. O método desenvolvido demonstrou seletividade, linearidade, precisão, exatidão e estabilidade, tornando-o aplicável à quantificação dos compostos em estudo. Na avaliação da permeabilidade aparente (Papp), os padrões de alta (metoprolol) e baixa (hidroclorotiazida) apresentaram valores de Papp iguais a 29,4 e 0,54 x ‘10 POT.-6’ cm/s, respectivamente. Para os análogos à nifuroxazida (C22, C23 e C24) foram obtidos os valores de 58,52; 53,97 e 46,07 x ‘10 POT.-6’ cm/s, respectivamente,o que os classifica como compostos de alta permeabilidade. Os resultados são promissores e importantes para encorajar a continuidade da pesquisa com os candidatos a fármacos avaliados, colaborando com a obtenção de alternativas para o tratamento da referida doença, considerada uma doença negligenciada no Brasil
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.09.2021
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
SOARES, Vinícius Marques. Estudo de permeabilidade em células Caco-2 de compostos análogos à nifuroxazida com atividade potencial frente ao Trypanosoma cruzi. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-20122021-162100/. Acesso em: 19 set. 2024. -
APA
Soares, V. M. (2021). Estudo de permeabilidade em células Caco-2 de compostos análogos à nifuroxazida com atividade potencial frente ao Trypanosoma cruzi (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-20122021-162100/ -
NLM
Soares VM. Estudo de permeabilidade em células Caco-2 de compostos análogos à nifuroxazida com atividade potencial frente ao Trypanosoma cruzi [Internet]. 2021 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-20122021-162100/ -
Vancouver
Soares VM. Estudo de permeabilidade em células Caco-2 de compostos análogos à nifuroxazida com atividade potencial frente ao Trypanosoma cruzi [Internet]. 2021 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-20122021-162100/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.9.2021.tde-20122021-162100 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
