Tese

Influência do envelhecimento sobre aspectos imunomodulatórios de células tronco mesenquimais medulares em situação de desnutrição proteica (2021)

• Authors:
  • Silva, Renaira Oliveira da
  • Fock, Ricardo Ambrósio (Orientador)
• Autor USP: SILVA, RENAIRA OLIVEIRA DA - FCF
• Unidade: FCF
• Sigla do Departamento: FBC
• DOI: 10.11606/D.9.2021.tde-20122021-134008
• Subjects: ENVELHECIMENTO; DESNUTRIÇÃO
• Keywords: Aging; Célula tronco mesenquimal; Desnutrição; Envelhecimento; Immunomodulation; Imunomodulação; Malnutrition; Mesenchymal stem cell
• Agências de fomento:
  • Financiamento CNPq
  • Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
  • Financiamento CAPES
• Language: Português
• Abstract: As pessoas com idade mais avançada normalmente sofrem de algum grau de carência nutricional, sendo a mais comum a carência proteica. O envelhecimento e a desnutrição proteica vão comprometer a hematopoese, a geração de células imunológicas e a resposta imune, podendo causar uma maior suscetibilidade a infecções. As células tronco mesenquimais (CTMs) apresentam propriedades imunomoduladoras e são essenciais na hematopoese. Diante disso, esse trabalho tem como objetivo investigar, em um modelo de envelhecimento submetido à desnutrição proteica, aspectos relacionados a capacidade imunomodulatória das CTMs. Para isso, foram utilizados camundongos da linhagem C57BL/6. Esses animais foram divididos conforme a idade e foram separados em jovens (3-6 meses) e idosos (18-19 meses), quando atingiram a idade adequada foram separados em controles e desnutridos, os quais receberam rações normoproteicas (12% de proteína) e hipoproteicas (2% de proteína), respectivamente. O consumo de ração nos quatro grupos foi similar. O grupo desnutrido jovem perdeu em torno de 20% de peso e o grupo desnutrido idoso perdeu cerca de 16% de peso, quando comparados com o primeiro dia de dieta. Os animais desnutridos apresentaram anemia, leucoponia e hipoplasia medular; além de que a ingestão reduzida de proteínas provocou as menores taxas de proteínas totais, albumina e ureia no soro. Inicialmente as CTMs foram isoladas e caracterizadas, onde observou-se aumento da expressão de CD73 nas CTMs obtidas de animais idosos, independente do estado nutricional. Adicionalmente, CTMs de animais idosos apresentaram maior taxa de senescência. O sobrenadante de CTMs do grupo desnutrido jovem apresentou redução de IL-1β, TGF-β, e PGE2 e aumento de IL-6; enquanto nas CTMS de animais do grupo idoso observamos aumento de IL-6 e IL-1β e redução de TGF-β e PGE2. Em relação a expressão gênica, observamosde CTMs de animais do grupo idoso apresentaram maior expressão de NOS e NFB e menor expressão de STAT3. Quando avaliada a capacidade imunomodulatória de CTMs, observamos que, independente do grupo estudado, as CTMs foram capazes de reduzir a proliferação de macrófagos e linfócitos, porém CTMs de animais jovens apresentaram maior capacidade em reduzir a taxa de proliferação, principalmente de linfócitos. Em relação as citocinas produzidas por macrófagos quando cultivados com o meio condicionado de CTMs observamos que, independente do grupo avaliado, todos foram capazes de reduzir a produção de TNFα, IL-1α e IL-1β e aumentar a produção de IL-10. Quando avaliada a produção de citocinas por linfócitos cultivados em meio condicionado de CTMs, observamos que CTMs dos animais jovens apresentaram maior capacidade de reduzir a produção de IL-2 e aumentar a produção de IL-10; também observamos que linfócitos cultivados com sobrenadante de animais idosos produziram maior concentração de IFNγ. Portanto, sabendo-se que as CTMs tem sido cada vez mais aplicadas em diferentes situações que envolvem a terapia celular, podemos concluir que o envelhecimento e a desnutrição proteica são fatores que separados ou em conjunto influenciam no efeito imunomodulador dessas células e consequentemente podem afetar seu potencial terapêutico
• Imprenta:
  • Publisher place: São Paulo
  • Date published: 2021
• Data da defesa: 15.01.2021

Informações sobre o DOI: 10.11606/D.9.2021.tde-20122021-134008 (Fonte: oaDOI API)
• Este periódico é de acesso aberto
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• Cor do Acesso Aberto: gold
• Licença: cc-by-nc-sa

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• ABNT

  SILVA, Renaira Oliveira da. Influência do envelhecimento sobre aspectos imunomodulatórios de células tronco mesenquimais medulares em situação de desnutrição proteica. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-20122021-134008/. Acesso em: 27 dez. 2025.

• APA

  Silva, R. O. da. (2021). Influência do envelhecimento sobre aspectos imunomodulatórios de células tronco mesenquimais medulares em situação de desnutrição proteica (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-20122021-134008/

• NLM

  Silva RO da. Influência do envelhecimento sobre aspectos imunomodulatórios de células tronco mesenquimais medulares em situação de desnutrição proteica [Internet]. 2021 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-20122021-134008/

• Vancouver

  Silva RO da. Influência do envelhecimento sobre aspectos imunomodulatórios de células tronco mesenquimais medulares em situação de desnutrição proteica [Internet]. 2021 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-20122021-134008/

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