Tese

Estudo da estabilidade e peguilação de L-asparaginase em soluções aquosas de líquidos iônicos de imidazólio (2020)

• Authors:
  • Cavichon, Eloísa Guedes
  • Rangel-Yagui, Carlota de Oliveira (Orientador)
• Autor USP: CAVICHON, ELOISA GUEDES - FCF
• Unidade: FCF
• Sigla do Departamento: FBF
• DOI: 10.11606/D.9.2020.tde-17122021-175912
• Subjects: LÍQUIDOS IÔNICOS; ESTABILIDADE; SOLUÇÕES AQUOSAS
• Keywords: Atividade enzimática; Enzymatic Activity; Estabilidade; Imidazole ionic liquids; L-asparaginase; L-asparaginase; Líquidos iônicos de imidazólio; Pegilation; Peguilação; Stability
• Language: Português
• Abstract: A enzima L-asparaginase de <i>Escherichia coli</i> (ASNase) é um biofármaco indicado para o tratamento de leucemia linfoblástica aguda, mas que pode causar reações de hipersensibilidade nos pacientes tratados. Na tentativa de amenizar esse efeito, foi desenvolvida a PEG-ASNase (enzima conjugada com polietilenoglicol) que apresenta a vantagem de ser menos imunogênica e ter maior meia-vida biológica. Mais recentemente, novas abordagens têm sido desenvolvidas visando aprimorar os processos de PEGuilação por meio de reações sítio dirigidas, por exemplo N-terminal, a fim de promover maior similaridade lote a lote e controle das características farmacocinéticas e farmacodinâmicas do biofármaco. Porém, existe ainda uma limitação associada à hidrólise do PEG reativo, desta forma surge a necessidade de procurar solventes alternativos para a PEGuilação que permitam manter a estabilidade das proteínas, aumentar o rendimento de PEGuilação e a estabilidade do PEG reativo. Nesse trabalho, líquidos iônicos foram investigados como solventes alternativos para a peguilação N-terminal de PEG-ASNase. Para tal, a estabilidade de ASNase em Lis foi investigada em LIs da família metil-imidazol, analisando a influência do aumento da cadeia alquílica e de diferentes ânions. A estabilidade da ASNase é favorecida quando em contato com Lis relativamente hidrofóbicos ([‘C IND.2’mim]Cl, [‘C IND.4’mim]Cl e [‘C IND.6’mim]Cl), mas sua a atividade é prejudicada quando o LI é muito polar, como o [‘C IND.4’mim][(‘CH IND.3’‘) IND.2’‘PO IND.4’] ou anfifílico como o [‘C IND.12’mim]Cl. Apesar de seu efeito desnaturante, o [‘C IND.4’mim][(‘CH IND.3’‘) IND.2’‘PO IND.4’] resultou no maior rendimento da reação de PEGuilação da ASNase (56%) quando empregado a 75% e a reação realizada em 10 min. O [‘C IND.4’mim]Cl resultou em rendimentosemelhante ao tampão fosfato (~ 49%), mas ambos os LIs reduziram a poliPEGuilação. Portanto, os Lis [‘C IND.4’mim]Cl e [‘C IND.4’mim][(‘CH IND.3’‘) IND.2’‘PO IND.4’] fornecem uma alternativa viável à reação de PEGuilação pela redução na formação de espécies poliPEGuiladas, o que facilitaria os processos de purificação e permitiria maior controle lote a lote da reação, bem como pelo aumento do rendimento da reação no caso do [‘C IND.4’mim][(‘CH IND.3’‘) IND.2’‘PO IND.4’].
• Imprenta:
  • Publisher place: São Paulo
  • Date published: 2020
• Data da defesa: 29.01.2020

Informações sobre o DOI: 10.11606/D.9.2020.tde-17122021-175912 (Fonte: oaDOI API)
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• Cor do Acesso Aberto: gold
• Licença: cc-by-nc-sa

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• ABNT

  CAVICHON, Eloísa Guedes. Estudo da estabilidade e peguilação de L-asparaginase em soluções aquosas de líquidos iônicos de imidazólio. 2020. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-17122021-175912/. Acesso em: 01 jan. 2026.

• APA

  Cavichon, E. G. (2020). Estudo da estabilidade e peguilação de L-asparaginase em soluções aquosas de líquidos iônicos de imidazólio (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-17122021-175912/

• NLM

  Cavichon EG. Estudo da estabilidade e peguilação de L-asparaginase em soluções aquosas de líquidos iônicos de imidazólio [Internet]. 2020 ;[citado 2026 jan. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-17122021-175912/

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  Cavichon EG. Estudo da estabilidade e peguilação de L-asparaginase em soluções aquosas de líquidos iônicos de imidazólio [Internet]. 2020 ;[citado 2026 jan. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-17122021-175912/

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