Análise do efeito antifúngico de compostos sintéticos sobre Cryptococcus spp (2019)
- Authors:
- Autor USP: FREITAS, ALINE LUIZA DUARTE DE - BIOTECNOLOGIA
- Unidade: BIOTECNOLOGIA
- Subjects: BIOTECNOLOGIA; CRYPTOCOCCUS; ANTIFÚNGICOS; FUNGOS MITOSPORICOS; LEPIDOPTERA; CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS; BIOFILMES; COMPOSTOS ORGÂNICOS; CRIPTOCOCOSE
- Keywords: Antifungal effect; Compostos sintéticos; Criptococose; Cryptococcosis; Efeito antifúngico; Fungal resistance; Resistência fúngica; Synthetic compounds
- Language: Português
- Abstract: A terapia da criptococose é limitada por problemas de toxicidade, tolerância aos antifúngicos e alto custo. Estudos realizados com compostos orgânicos de calcogênio, em especial aqueles contendo selênio, mostram que esses apresentam considerável atividade contra microrganismos, incluindo fungos. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial antifúngico de compostos sintéticos de calcogênio no controle de Cryptococcus spp. usando modelo in vitro e in vivo. Após triagem de 141 compostos sobre Aspergillus fumigatus, Fusarium solani, Candida albicans e Cryptococcus neoformans para determinar atividade antifúngica e avaliação de toxicidade sobre hemácias, selecionamos o composto ALDF_078 como molécula líder para avaliar a atividade anticriptocócica. Esse composto apresentou atividade antifúngica sobre C. neoformans H99 e C. gattii R265 e suas linhagens tolerantes ao fluconazol (FCZ) e também sobre isolados clínicos das duas espécies (CI50: 1 - 8 μg/mL). As concentrações de 4X e 8X CI50 de ALDF_078 apresentaram efeito fungicida sobre C. neoformans H99 após 8h e 4h de exposição à molécula, respectivamente. O tratamento das leveduras com o composto mostrou que este, em geral, causou a diminuição na espessura da cápsula e volume celular de Cryptococcus spp., além de ter aumentado a permeabilidade de membrana das leveduras da linhagem de C. neoformans H99 tolerante ao FCZ.As células em dispersão do biofilme maduro da linhagem não adaptada de C. neoformans H99 foramem; entretanto, esta molécula não foi capaz de interferir nas células sésseis dos biofilmes maduros. Os experimentos em modelo invertebrado de Galleria mellonella mostraram que doses abaixo de 46,5 mg/kg de ALDF_078, apesar de não serem tóxicas no modelo testado, não foram efetivas no tratamento da infecção por C. neoformans. Nossos dados indicam que o composto ALDF_078 apresenta efeito fungicida, baixa toxicidade e efeitos morfofisiológicos sobre leveduras de Cryptococcus spp. e destacam o potencial desse composto sintético como molécula líder no desenvolvimento de uma opcao terapeutica sobre os agentes da criptococose
- Imprenta:
- Data da defesa: 02.12.2019
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ABNT
FREITAS, Aline Luiza Duarte de. Análise do efeito antifúngico de compostos sintéticos sobre Cryptococcus spp. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-21072021-121654/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Freitas, A. L. D. de. (2019). Análise do efeito antifúngico de compostos sintéticos sobre Cryptococcus spp (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-21072021-121654/ -
NLM
Freitas ALD de. Análise do efeito antifúngico de compostos sintéticos sobre Cryptococcus spp [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-21072021-121654/ -
Vancouver
Freitas ALD de. Análise do efeito antifúngico de compostos sintéticos sobre Cryptococcus spp [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-21072021-121654/
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