Análise da expressão de genes alvos em homens com varicocele (2021)
- Authors:
- Autor USP: SOUZA, MATEUS FELIPE DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGO
- DOI: 10.11606/D.17.2021.tde-08092021-134749
- Subjects: EXPRESSÃO GÊNICA; INFERTILIDADE MASCULINA; VARICOCELE; SÊMEN; FISIOPATOLOGIA; CONTAGEM DE ESPERMATOZOIDES
- Keywords: EHMT2; Expressão gênica; Gene expression; HDAC2; Infertilidade masculina; Male infertility; PLP2; SPINT3; Varicocele
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: A varicocele é uma das principais causas de infertilidade masculina. Alterações nos parâmetros seminais e baixa qualidade espermática são frequentemente observadas em homens com varicocele, cujos mecanismos envolvidos ainda não estão bem elucidados. A etiologia multifatorial, bem como a variação das manifestações clinicas e a possibilidade de reversão da doença, sugerem que os fatores genéticos, epigenéticos e ambientais podem estar associados a fisiopatologia da doença. OBJETIVO: Analisar os genes diferencialmente expressos em homens com varicocele utilizando dados de sequenciamento de RNA. MÉTODOS: Trata- se de um estudo prospectivo observacional do tipo caso controle, que incluiu 25 homens com varicocele e 25 homens com padrão seminal normal, sem a doença. Foi realizado o espermograma para a análise da qualidade seminal, e para a fragmentação de DNA a técnica de dispersão da cromatina. Os dados utilizados para as análises de bioinformática foram extraídos de um prévio sequenciamento de RNA. Os resultados obtidos foram analisados utilizando a linguagem de programação R, mais especificamente o pacote DESeq2 e clusterProfiler. Para a determinação de um gene diferencialmente expresso foram utilizados os filtros de p<0.05 e logFC > 1.5. O nível de expressão para os genes analisados foi calculado para cada amostra de acordo com o método de 2-ΔΔCT, descrito por Livak e Scmittgen (2001). As comparações entre os grupos e as correlações entre as variáveis de interesse foram investigadas utilizando o coeficiente de correlação de Spearman. RESULTADOS: Observamos aumento das alterações morfológicas (p=0,0018) no grupo com varicocele quando comparado ao grupo controle. Não foi constatada diferença em relação à fragmentação de DNA espermático entre os grupos. Inicialmenteencontramos 494 genes diferencialmente expressos entre homens com varicocele e férteis sem a doença, sendo 92 genes up regulated e 402 down regulated em varicocele. Para a seleção dos principais genes up e down regulated, os seguintes critérios foram adotados: Nível de expressão do gene, interação e co-expressão gênica, vias e funções associadas a varicocele. Seguindo esses critérios encontramos os genes alvos EHMT2 e HDCA2 down regulated, bem como os genes PLP2 e SPINT3, up regulated, para a análise da expressão gênica. Esses genes participam de vias e possuem diversas funções relacionadas a varicocele. A média da quantificação relativa do gene HDAC2 (p=0,0020) foi de 0,542 para o grupo varicocele, contra 1,506 do grupo controle. O gene PLP2 (p=0,0032) apresentou quantificação relativa de 0,227 no grupo varicocele e 0,739 no grupo controle. Além disso, quando correlacionamos nossos resultados do nível de expressão dos genes HDAC2 e PLP2 com os parâmetros seminais do grupo varicocele, nossos resultados mostraram uma fraca correlação negativa, entre o gene HDAC2 (p =-0,464) e a variável concentração. Na viável morfologia, os resultados mostraram uma correlação positiva moderada, tanto para o gene HDAC2 (p=0,601), quando para o gene PLP2 (p=0,507). CONCLUSÃO: A diminuição da expressão dos genes HDAC e PLP2, que participam de importantes vias relacionadas ao transporte de íons, manutenção das células germinativas, e espermatogêneses, podem conduzir as alterações seminais encontradas em pacientes com varicocele
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2021
- Data da defesa: 23.06.2021
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- Este artigo é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
SOUZA, Mateus Felipe de. Análise da expressão de genes alvos em homens com varicocele. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17145/tde-08092021-134749/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Souza, M. F. de. (2021). Análise da expressão de genes alvos em homens com varicocele (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17145/tde-08092021-134749/ -
NLM
Souza MF de. Análise da expressão de genes alvos em homens com varicocele [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17145/tde-08092021-134749/ -
Vancouver
Souza MF de. Análise da expressão de genes alvos em homens com varicocele [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17145/tde-08092021-134749/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2021.tde-08092021-134749 (Fonte: oaDOI API)
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