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Tese

Behavioural and molecular effects induced by Cannabidiol in animal models of depression (2021)

  • Authors:
  • Autor USP: SILOTE, GABRIELA PANDINI - FCFRP
  • Unidade: FCFRP
  • Sigla do Departamento: 602
  • DOI: 10.11606/T.60.2021.tde-29092021-060118
  • Subjects: CANABINOIDES; EXPRESSÃO GÊNICA; RATOS; DEPRESSÃO; ANTIDEPRESSIVOS
  • Keywords: Canabidiol; Cannabidiol; Expressão gênica; Forced swim test; FSL/FRL rats; Gender; Gene expression; Gênero; Mice; Ratos FSL / FRL; S-ketamina; S-ketamine; Sinaptossoma; Synaptosome; Teste de natação forçada
  • Language: Inglês
  • Abstract: Introdução: O transtorno depressivo maior (TDM) é um transtorno psiquiátrico crônico e grave, mais prevalente em mulheres. O canabidiol (CBD) é um composto isolado da planta Cannabis sativa L., que produz um efeito antidepressivo em modelos animais. No entanto, apenas alguns estudos investigaram o efeito de tais compostos em fêmeas, e ainda não está claro sobre a influência do sexo nos efeitos do CBD. O efeito antidepressivo induzido pelo CBD envolve à ativação da via de sinalização do BDNF-TrkB-mTOR no hipocampo e no córtex pré-frontal (PFC), efeito também demonstrado para a ketamina. Objetivos: O presente estudo teve como objetivo: investigar a influência da linhagem e do sexo de camundongos no efeito tipo-antidepressivo do CBD (Estudo 1A); investigar os efeitos do CBD em ratos FSL machos e fêmeas, testados em diferentes momentos (Estudo 1B); investigar os mecanismos moleculares envolvidos no efeito antidepressivo do CBD e da ketamina no PFC e no hipocampo de ratos FSL (Estudo 2). Métodos: Estudo 1: Foram utilizados camundongos adultos machos e fêmeas das linhagens Swiss e C57BL/6 e ratos e ratas adultos FSL e Flinders Resistant Line (FRL). Os camundongos receberam a injeção sistêmica com CBD (3, 10 e 30 mg/kg, ip), imipramina (IMIP; 20 mg/kg, ip) ou veículo 30 minutos antes do labirinto em cruz elevado (EPM) e teste de suspensão da cauda (TST) Os ratos FSL foram tratados com CBD (10, 30 e 60 mg/kg, ip), S-ketamina (15 mg/kg, ip) ou veículo, 1 ou 2 horas antes do teste de campo aberto (OFT) e teste de natação forçada (FST). Um experimento independente foi conduzido com ratas FSL que receberam S-ketamina (10, 15 e 20 mg/kg, i.p.) ou veículo 1h antes de OFT e FST para selecionar a dose eficaz de ketamina. Estudo 2: Ratos adultos FSL e FRL receberam tratamento intraperitoneal com CBD (30 mg/kg), Sketamina (15 mg/kg) ou veículo (solução salina e Tween 80 3%), 1h antes dos testes comportamentaisno OFT (5 min) e FST (5 min). Imediatamente após os testes comportamentais, o PFC, o hipocampo dorsal (HD) e o ventral (VH) foram dissecados. Para investigar os mecanismos moleculares envolvidos no efeito do tipo antidepressivo induzido por CBD e S-ketamina, a análise da expressão gênica (Fluidigm) e dos níveis de proteína do sinaptossoma por WB foram realizadas no PFC, DH e VH para a sinalização glutamatérgica, neurotrófica e plasticidade sináptica. Resultados: Estudo 1A: o CBD produziu um efeito tipoantidepressivo em camundongos Swiss machos, mas não em fêmeas no TST. Além disso, o CBD não induziu nenhum efeito significativo em camundongos C57BL / 6, tanto machos quanto fêmeas. Estudo 1B: Surpreendentemente, em ratas FSL, o CBD (30 mg/kg) induziu um efeito do tipo-depressivo 1 hora após o tratamento, mas efeito do tipo-antidepressivo após 2 horas. Nos ratos, o CBD (30 mg/kg) produziu um efeito tipo- antidepressivo 1 hora após a injeção; nenhum efeito pode foi observado após 2 horas. A ketamina induziu um efeito antidepressivo significativo em ratas FSL submetidas ao FST 1 hora após a injeção (15 e 20 mg/kg). Estudo 2: Nós replicamos os resultados comportamentais do Estudo 1B, a injeção de CBD e ketamina reduziram o tempo de imobilidade em ratos FSL expostos ao FST, o que reforça os nossos achados. Não houve correlação entre os níveis sanguíneos de CBD e a imobilidade exibida no FST. Na análise molecular, o efeito do CBD foi associado ao aumento da expressão do transcrito de EAAT3, Nr2a, Nr2b, BDNF no PFC. Em contraste, o efeito da ketamina foi associado a uma downregulation em VEGF e sortilina e aumentonos níveis protéicos de Nr2b, Nr2a e pGluR1 (S831) na mesma região. No entanto, no DH, o CBD elevou os níveis de VEGF e Nr2b e diminuiu a expressão de Sort1 e pGluR1 (S831), e a ketamina reduziu a expressão de pGluR1 (S831) e aumentou os níveis de proteína Nr2b. No VH, o CBD reduziu a expressão de mGluR5 e pGluR1 (S831 e S845) e aumentou a expressão de GluR2, e a ketamina reduziu os níveis de pGluR1 (S831) na mesma região límbica. Conclusão: Com base nos presentes achados, concluímos que os efeitos do CBD podem ser influenciados pela espécie, linhagem, sexo e tempo de administração. No PFC, a análise molecular revelou que o CBD modula principalmente o BDNF e a via de sinalização glutamatérgica, enquanto a ketamina regula as moléculas associadas à neurotransmissão glutamatérgica, VEGF e vias de sinalização da sortilina. No entanto, para a DH, o CBD regula a Sortilina, VEGF, sistemas glutamatérgicos e ketamina regulados exclusivamente a neurotransmissão glutamatérgica
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 24.05.2021
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.60.2021.tde-29092021-060118 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa
    How to cite
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    • ABNT

      SILOTE, Gabriela Pandini. Behavioural and molecular effects induced by Cannabidiol in animal models of depression. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-29092021-060118/. Acesso em: 24 abr. 2024.

    • APA

      Silote, G. P. (2021). Behavioural and molecular effects induced by Cannabidiol in animal models of depression (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-29092021-060118/

    • NLM

      Silote GP. Behavioural and molecular effects induced by Cannabidiol in animal models of depression [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-29092021-060118/

    • Vancouver

      Silote GP. Behavioural and molecular effects induced by Cannabidiol in animal models of depression [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-29092021-060118/

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