Neuritogênese induzida pela doxiciclina: estudo das vias de sinalização e do efeito protetor em modelo in vitro associado à doença de Parkinson (2021)
- Authors:
- Autor USP: AMARAL, LILIAN DO - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 604
- Subjects: TOXICOLOGIA; DOENÇA DE PARKINSON; NEURÔNIOS; CÉLULAS-TRONCO; ANTIBIÓTICOS; AXÔNIOS; DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
- Keywords: Axonal neuroplasticity; Células PC12; Doença de Parkinson; Doxiciclina; Doxycycline; Neuritogênese; Neuritogenesis; Neuroplasticidade axonal; Parkinson's disease; PC12 cells
- Language: Português
- Abstract: As tetraciclinas de segunda geração, como a doxiciclina, foram introduzidas nos anos 60, sendo amplamente usadas como antibióticos até hoje. A doxiciclina é capaz de atravessar a barreira hematoencefálica e induzir efeitos distintos da sua atividade antibiótica. Estudos anteriores sugerem o potencial neuroprotetor da doxiciclina, porém o envolvimento da atividade neurotrófica nesse efeito não foi ainda avaliado. O efeito neurotrófico é uma ferramenta importante na neuroproteção, considerando-se o papel da degeneração axonal nos estágios iniciais das doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Parkinson. Assim, este estudo visou investigar a ação da doxiciclina nas vias de sinalização da neuritogênese, bem como seu possível efeito neuroprotetor em modelo in vitro de neurotoxicidade induzida pela neurotoxina dopaminérgica MPP+ em células PC12. Essas células constituem um modelo apropriado para a avaliação da diferenciação neuronal, pois respondem ao NGF (fator de crescimento neuronal) emitindo neuritos (precursores de axônios e dendritos) e adquirindo características de neurônios simpáticos. Os resultados indicam que a doxiciclina induz a neuritogênese através da ativação do receptor trkA e das vias de sinalização neurotrófica PI3K/Akt e MAPK/ERK, promovendo o aumento da expressão de proteínas associadas à plasticidade axonal e sináptica (sinapsina I, GAP-43 e NF-200). Ainda, a doxiciclina protege as células PC12 contra a regulação negativa induzida pelo MPP+ em proteínas axonais (GAP-43, NF-200) e do citoesqueleto (βIII-tubulina). Sinaptofisina, F-actina e moduladores da bioenergética não são alvos moleculares da doxiciclina. Em conjunto, os resultados indicam o potencial neurotrófico da doxiciclina, bem como a participação desse mecanismo de ação na sua atividade neuroprotetora. Esses achados são promissores e sugerem que adoxiciclina pode promover regeneração axonal nos processos neurodegenerativos. Estudos adicionais são necessários para comprovar esse efeito
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2021
- Data da defesa: 07.05.2021
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ABNT
AMARAL, Lilian do. Neuritogênese induzida pela doxiciclina: estudo das vias de sinalização e do efeito protetor em modelo in vitro associado à doença de Parkinson. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-27092021-115850/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Amaral, L. do. (2021). Neuritogênese induzida pela doxiciclina: estudo das vias de sinalização e do efeito protetor em modelo in vitro associado à doença de Parkinson (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-27092021-115850/ -
NLM
Amaral L do. Neuritogênese induzida pela doxiciclina: estudo das vias de sinalização e do efeito protetor em modelo in vitro associado à doença de Parkinson [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-27092021-115850/ -
Vancouver
Amaral L do. Neuritogênese induzida pela doxiciclina: estudo das vias de sinalização e do efeito protetor em modelo in vitro associado à doença de Parkinson [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-27092021-115850/ - Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) protects PC12 cells against cisplatin-induced neurotoxicity by activating the AMPK/SIRT1, MAPK/Erk, and PI3k/Akt signaling pathways
- A synthetic snake-venom-based tripeptide protects PC12 cells from the neurotoxicity of acrolein by improving axonal plasticity and bioenergetics
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