Exposição precoce ao poluente eletrofílico 1,2-naftoquinona e o risco iminente para indução de esteatose hepática e disfunção atrial na fase junvenil: papel dos receptores TRPA1 (2020)
- Authors:
- Autor USP: MARQUES, CAROLINA LOURENçO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- Subjects: OBESIDADE MÓRBIDA; METABOLISMO; INSULINA; HEPATOPATIAS; CAMUNDONGOS; DIETA ANIMAL; APOLIPOPROTEÍNAS; ISÔMERO
- Keywords: 1,2-naftoquinona; 1,2-naphthoquinone; Átrio direito; Doença hepática gordurosa não alcoólica; Environment pollution; Non-alcoholic fatty liver disease; Poluição ambiental; Right atria; TRPs; TRPs
- Language: Português
- Abstract: A população mundial, em particular menos favorecida, exibe níveis muito severos de obesidade e desnutrição, resultante de dieta inadequada (má-nutrição). Paralelamente, o excesso de poluentes do ar ambiente (PAA) tem sido associado à morbimortalidade cardiovascular e respiratória, em especial em ambientes urbanos com concentrações elevadas de material particulado (MP). O presente estudo investigou a correlação entre o efeito da exposição precoce ao poluente eletrofílico, contaminante do MP, 1,2-naftoquinona (1,2-NQ) e da nutrição inadequada (dieta hiperlipídica; DH) com a indução da inflamação (toxicidade) hepática e dos distúrbios metabólicos e cardíacos associados na fase juvenil de camundongos deficientes da apoliproteina E (ApoE-/-), proteína importante no transporte e liberação hepática do colesterol circulante. Camundongos machos ApoE-/- inalaram em dias alternados (6, 8, 10 dias de vida, por 15 min) a solução contendo 1,2-NQ (100 nM) ou seu veículo (VEH). Após o 21º dia de vida, estes foram alimentados com dieta padrão (DP) ou DH. Diferentes parâmetros metabólicos e cardíacos foram mensurados ao longo dos 43 dias de vida in vivo e in vitro. Os resultados mostram que a exposição neonatal de camundongos ApoE-/- a 1,2-NQ contribuiu, independentemente da DH, para induzir recrutamento de macrófagos para os hepatócitos, aumento da sensibilidade à insulina, ganho de peso e esteatose moderada, independentemente da expressão dos canais receptores TRPV1 e TRPA1, consideradosalvos de ação de PAA e da 1,2-NQ. Na vigência da DH, os animais expostos a 1,2-NQ apresentaram maior taxa de gordura corporal, dos níveis séricos de colesterol total e triglicerídeos, aumento da atividade enzimática (ALT e AST) e exacerbação da esteatose hepática. Além disto, a resposta máxima (Emax) da atividade atrial (bpm) frente ao estímulo adrenérgico foi aumentada pela exposição a 1,2-NQ e DH. Conclui-se, pela primeira vez, que a exposição neonatal de camundongos deficientes de ApoE ao poluente 1,2-NQ resultou em esteatose hepática moderada, que na vigência da DH levou ao agravamento do quadro de esteatose hepática e de alguns parâmetros metabólicos que, em conjunto, afetaram o equilíbrio autonômico simpático-vagal, levando à alterações na função atrial
- Imprenta:
- Data da defesa: 23.07.2020
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ABNT
MARQUES, Carolina Lourenço. Exposição precoce ao poluente eletrofílico 1,2-naftoquinona e o risco iminente para indução de esteatose hepática e disfunção atrial na fase junvenil: papel dos receptores TRPA1. 2020. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-05012021-164846/. Acesso em: 16 jul. 2024. -
APA
Marques, C. L. (2020). Exposição precoce ao poluente eletrofílico 1,2-naftoquinona e o risco iminente para indução de esteatose hepática e disfunção atrial na fase junvenil: papel dos receptores TRPA1 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-05012021-164846/ -
NLM
Marques CL. Exposição precoce ao poluente eletrofílico 1,2-naftoquinona e o risco iminente para indução de esteatose hepática e disfunção atrial na fase junvenil: papel dos receptores TRPA1 [Internet]. 2020 ;[citado 2024 jul. 16 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-05012021-164846/ -
Vancouver
Marques CL. Exposição precoce ao poluente eletrofílico 1,2-naftoquinona e o risco iminente para indução de esteatose hepática e disfunção atrial na fase junvenil: papel dos receptores TRPA1 [Internet]. 2020 ;[citado 2024 jul. 16 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-05012021-164846/
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