Participação da microbiota intestinal no estabelecimento da hipertensão arterial e no remodelamento de artérias de resistência (2020)
- Authors:
- Autor USP: DARDI, PATRIZIA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- Subjects: HIPERTENSÃO; ARTÉRIAS; EXPRESSÃO GÊNICA; ÁCIDOS GRAXOS; REAÇÃO EM CADEIA POR POLIMERASE; RATOS WISTAR; PRESSÃO SANGUÍNEA
- Keywords: Ácidos graxos de cadeia curta; Arterial Hypertension; Gut microbiota; Hipertensão arterial; Intestinal epithelial permeability; Microbiota Intestinal; Permeabilidade Intestinal; Remodelamento; Short Chain Fatty Acids; Vascular Remodeling
- Language: Português
- Abstract: Alterações estruturais e/ou mecânicas das artérias de resistência (AR), denominadas remodelamento vascular, são estudadas em pacientes e modelos de hipertensão arterial (HA), como os ratos espontaneamente hipertensos (SHR). No entanto, a literatura não apresenta consenso sobre o tipo de remodelamento ou os fenômenos biológicos envolvidos. Adicionalmente, a disbiose intestinal (DI) - caracterizada como um estado de desequilíbrio no qual a microbiota intestinal endógena gera danos ao seu hospedeiro, desencadeando mudanças no ambiente intestinal - foi adicionada ao panorama da HA. Assim, o objetivo do presente trabalho foi comparar as alterações na estrutura e mecânica, além da expressão gênica dos receptores de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), presentes nas artérias mesentéricas de resistência (AMRs) dos SHR em uma fase da vida sem DI (6 semanas, jovens), com a fase pós-DI (6 meses, adultos), de forma a correlacionar as mudanças no ambiente intestinal e a expressão gênica dos receptores com as alterações vasculares e a HA. Ratos Wistar e SHR, jovens e adultos, foram submetidos a pletismografia de cauda - para avaliação da pressão arterial caudal (PAC); as AMRs foram montadas no miógrafo de pressão para avaliação do remodelamento estrutural e mecânico e a expressão dos receptores foi caracterizada por PCR; já as alterações intestinais foram estudadas indiretamente, tanto pela concentração de zonulina no soro (biomarcador de permeabilidade intestinal), quanto pela concentração de AGCC (acetato, propionato e butirato) no conteúdo intestinal desses animais.Na fase jovem, os SHR apresentam elevação da PAC (7%) quando comparado aos Wistar, porém ainda são considerados normotensos. A concentração de zonulina e de AGCC não estava alterada nos ratos jovens. Por sua vez, as AMRs dos SHR apresentam remodelamento eutrófico para dentro, com elevada razão parede/lúmen (P/L, 39% em 120 mmHg), rigidez arterial e expressão gênica dos receptores para AGCC semelhante a encontrada nos Wistar. No entanto, os SHR adultos, hipertensos (184±2,40 mmHg), apresentam remodelamento mais severo das AMRs quando comparado aos Wistar de mesma idade, classificando-o como hipertrófico para dentro, com aumento adicional da razão P/L (58% em 120 mmHg), rigidez arterial, acompanhado de redução significativa na expressão gênica dos receptores para AGCC (GPR41: 83%, GPR43: 85% e GPR109a: 93%). Os SHR adultos apresentam altas concentrações plasmáticas de zonulina, que se correlacionam positivamente com os valores de PA e com a razão P/L das AMRs demonstrando pela primeira vez que a permeabilidade intestinal estaria relacionada ao remodelamento estrutural das AR na HA. Adicionalmente, esses animais apresentam redução significativa na concentração de butirato (32%) no conteúdo luminal, a qual somente se correlaciona negativamente aos valores de PA. Em conclusão, este trabalho demonstra que mudanças no ambiente intestinal estão envolvidas com a HA. Porém, enquanto a permeabilidade intestinal se correlaciona tanto com o remodelamento estrutural das AMRs, como com os valores de PA; a redução na concentração de butirato no conteúdo intestinal se correlaciona apenas a PA. Junto a isso, a menor expressão dos receptores de AGCC observada nas AMRs dos SHR adultos, possivelmente, favorece o remodelamento hipertrófico observado
- Imprenta:
- Data da defesa: 11.02.2020
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ABNT
DARDI, Patrizia. Participação da microbiota intestinal no estabelecimento da hipertensão arterial e no remodelamento de artérias de resistência. 2020. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-23122020-201556/. Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Dardi, P. (2020). Participação da microbiota intestinal no estabelecimento da hipertensão arterial e no remodelamento de artérias de resistência (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-23122020-201556/ -
NLM
Dardi P. Participação da microbiota intestinal no estabelecimento da hipertensão arterial e no remodelamento de artérias de resistência [Internet]. 2020 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-23122020-201556/ -
Vancouver
Dardi P. Participação da microbiota intestinal no estabelecimento da hipertensão arterial e no remodelamento de artérias de resistência [Internet]. 2020 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-23122020-201556/ - Vena cava presents endothelial dysfunction prior to thoracic aorta in heart failure: the pivotal role of nNOS uncoupling/ oxidative stress
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