O papel da angiotensina II na doença renal crônica: contribuição das enzimas NADPH oxidases e do estresse de retículo endoplasmático (2020)
- Authors:
- Autor USP: LINS, BRUNA BEZERRA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- Subjects: ANGIOTENSINA II; NEFROPATIAS; ESTRESSE OXIDATIVO; SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA; PRESSÃO SANGUÍNEA; HIPERTENSÃO; RATOS WISTAR; EXPRESSÃO GÊNICA; WESTERN BLOTTING; IMUNOFLUORESCÊNCIA EM ANIMAL; IMUNOHISTOQUÍMICA; TÚBULOS RENAIS
- Keywords: Angiotensin II; Angiotensina II; AT1 receptor; chronic kidney disease; doença renal crônica; endoplasmic reticulum stress; estresse de retículo endoplasmático; estresse oxidativo; oxidative stress; receptor AT1
- Language: Português
- Abstract: A doença renal crônica (DRC) é uma patologia grave e de alta incidência no sistema de saúde. Entre os fatores que contribuem para a progressão da DRC, se destaca a hipertensão arterial associada à atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). No entanto, os mecanismos de ação da angiotensina II (Ang II) na gênese e progressão de lesões renais ainda não foram completamente esclarecidos. A nossa hipótese é que a Ang II circulante em concentrações elevadas por um período crônico, poderá ativar o SRA intrarrenal e consequentemente induzir lesões no tecido renal, bem como alterações na expressão dos transportadores de sódio no epitélio tubular. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar a ação da Ang II via receptor AT1 na modulação de mecanismos celulares responsáveis pela lesão renal crônica, observando a contribuição das espécies reativas de oxigênio - EROs, estresse de retículo endoplasmático (RE), inflamação e fibrose. Utilizou-se ratos Wistar tratados com Ang II (200 ng/kg/min, via mini-bomba osmótica) por 42 dias. A contribuição de AT1 foi monitorada pelo antagonista losartan (10 mg/kg/dia) durante 14 dias. A expressão gênica no tecido renal foi avaliada por reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR). A expressão de proteínas foi avaliada por Western Blotting, imunohistoquímica e imunofluorescência.Os resultados indicam que a açãodaAng II/AT1, resultou em aumento da expressão de RNAm para Nox2, Nox4, p22phox, p47phox, NF-kB,induziu aumento da expressão proteica dos trocadores de Na+/H+ isoformas 1 e 3 (NHE1 e NHE3), co-transportadores NKCC2 e NCC e canal epitelial para Na+ isoforma β (ENaCβ). Em conclusão, os resultados indicam que o tratamento crônico com Ang II/AT1 foi capaz de induzir estresse oxidativo, estresse de RE, inflamação e fibrose renal, além de regular o manejo de Na+ tubular por aumentar a expressão de NHE1, NHE3, NCC, NKCC2 e ENaCβ
- Imprenta:
- Data da defesa: 05.02.2020
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ABNT
LINS, Bruna Bezerra. O papel da angiotensina II na doença renal crônica: contribuição das enzimas NADPH oxidases e do estresse de retículo endoplasmático. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-23122020-183949/. Acesso em: 02 out. 2024. -
APA
Lins, B. B. (2020). O papel da angiotensina II na doença renal crônica: contribuição das enzimas NADPH oxidases e do estresse de retículo endoplasmático (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-23122020-183949/ -
NLM
Lins BB. O papel da angiotensina II na doença renal crônica: contribuição das enzimas NADPH oxidases e do estresse de retículo endoplasmático [Internet]. 2020 ;[citado 2024 out. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-23122020-183949/ -
Vancouver
Lins BB. O papel da angiotensina II na doença renal crônica: contribuição das enzimas NADPH oxidases e do estresse de retículo endoplasmático [Internet]. 2020 ;[citado 2024 out. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-23122020-183949/ - Superexpressão de Slc2a2/GLUT2 induzida por alta concentração de glicosse em células tubulares renais IRPTC envolve ativação de HNF4A e FOXA2 mediada por AKT
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