Efeitos do exercício físico na função e biogênese mitocondrial em modelo de doença de Parkinson induzido por 6-hidroxidopamina (2020)
- Authors:
- Autor USP: FERREIRA, ANA FLAVIA FERNANDES - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- Subjects: EXERCÍCIOS RESPIRATÓRIOS; EXERCÍCIO FÍSICO; DOENÇA DE PARKINSON; MITOCÔNDRIAS; RATOS WISTAR; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; ATIVAÇÃO ENZIMÁTICA; RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS
- Keywords: Atividade do complexo I; Biogênese mitocondrial; Complex I activity; Complexos respiratórios mitocondriais; Exercício físico; Mitochondrial biogenesis; Mitochondrial respiratory chain; Parkinsons disease; Physical exercise
- Language: Português
- Abstract: A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum entre os idosos. É caracterizada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta (SNc) e diminuição de dopamina em áreas de projeção, como o estriado (CPu). Estudos recentes têm demonstrado a presença de alterações mitocondriais, tanto em modelos animais quanto em pacientes com DP. As alterações envolvem redução da atividade e da quantidade dos complexos respiratórios e a diminuição dos níveis de fatores transcricionais, como PGC-α, NRF-1 e TFAM, responsáveis pela biogênese mitocondrial. Por outro lado, o exercício físico tem se mostrado uma ferramenta importante tanto por atuar na melhora dos sintomas parkinsonianos como por reduzir o risco do desencadeamento da doença. Além disso, diversos estudos em outros modelos apontam seu efeito benéfico ao estimular a biogênese e função mitocondrial. Porém, a relação entre exercício físico e alterações mitocondriais na DP não estão bem estabelecidas, e não se sabe qual a duração necessária de treinamento físico para o surgimento dos efeitos benéficos. Assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito do exercício em esteira, em diferentes durações, sobre a expressão de proteínas mitocondriais envolvidas na biogênese (PGC-α, NRF-1, TFAM) e na função mitocondrial através da avaliação do sistema de fosforilação oxidativa (OXPHOS).Para tal, ratos Wistar machos foram submetidos à cirurgia estereotáxica com microinfusão de 6-OHDA e ao protocolo de exercício em esteira (40 minutos, 10 m/min, 3x/semana, em dias alternados) por uma ou quatro semanas. Após o término do protocolo de exercício, foram realizados os testes comportamentais (teste de rotação por apomorfina e de marcha). Os níveis de proteínas na SNc e CPu foram mensurados por imuno-histoquímica e immunoblotting. A função da atividade dos complexos mitocondriais foi avaliada pelo ensaio da atividade enzimática da cadeia transportadora de elétrons. Os resultados indicaram uma alteração comportamental motora dos ratos injetados com 6-OHDA, que foi revertida após quatro semanas de treinamento, assim como uma melhora do sistema dopaminérgico. Com relação a mitocôndria, foram encontrados diferenças apenas na SNc. Os benefícios do exercício parecem ocorrer de maneira progressiva ao proteger contra a redução de PGC-α e NRF-1 após uma semana de treinamento, e impedir o comprometimento da expressão de PGC-α1, NRF-1, TFAM e do complexo I, além de sua atividade, após quatro semanas de exercício em esteira. Assim, esse estudo demonstra o provável envolvimento da biogênese e função mitocondrial entre os mecanismos pelo qual o exercício físico intermitente em esteira é capaz de promover uma neuroproteção na DP, mesmo em fases iniciais do treinamento físico
- Imprenta:
- Data da defesa: 03.03.2020
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ABNT
FERREIRA, Ana Flávia Fernandes. Efeitos do exercício físico na função e biogênese mitocondrial em modelo de doença de Parkinson induzido por 6-hidroxidopamina. 2020. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-23122020-200354/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Ferreira, A. F. F. (2020). Efeitos do exercício físico na função e biogênese mitocondrial em modelo de doença de Parkinson induzido por 6-hidroxidopamina (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-23122020-200354/ -
NLM
Ferreira AFF. Efeitos do exercício físico na função e biogênese mitocondrial em modelo de doença de Parkinson induzido por 6-hidroxidopamina [Internet]. 2020 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-23122020-200354/ -
Vancouver
Ferreira AFF. Efeitos do exercício físico na função e biogênese mitocondrial em modelo de doença de Parkinson induzido por 6-hidroxidopamina [Internet]. 2020 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-23122020-200354/ - The transient receptor potential melastatin 2: a new therapeutical target for Parkinson’s disease?
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