Dinâmica temporal da mecânica respiratória durante teste de broncoprovocação com metacolina em bolus para camundongos BALB/c e C57BL/6. (2021)
- Authors:
- Autor USP: LEDESMA, OTAVIO HENRIQUE FERREIRA - EP
- Unidade: EP
- Sigla do Departamento: PTC
- Subjects: MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; MODELAGEM DE DADOS; CURVAS DE DOSE-RESPOSTA
- Language: Português
- Abstract: Em estudos experimentais de asma, os modelos murinos de doença inflamatória alérgica das vias aéreas têm sido utilizados para se elucidar os mecanismos subjacentes às respostas imunológicas da asma e para a identificação e investigação de novos meios para controlar a inflamação alérgica. No entanto, camundongos não desenvolvem asma espontaneamente. Para se investigar os processos relacionados a asma, uma reação artificial semelhante à asmática deve ser induzida nas vias aéreas. Neste estudo, o modelo de asma alérgica em camundongos empregado foi a partir do protocolo de sensibilização e desafio com uso da Ovalbumina (OVA) tanto em camundongos da linhagem BALB/c quanto C57BL/6. A avaliação da mecânica respiratória, foi realizada através da técnica de oscilações forçadas (FOT) com emprego de um ventilador mecânico para pequenos animais (SAV). O modelo ajustado para a impedância mecânica do sistema respiratório foi o modelo de fase constante (CPM), onde a impedância do sistema respiratório é descrita através de quatro parâmetros (Rn, I, G e H). O teste de broncoprovocação com Metacolina (MCh) é amplamente utilizado em ambientes clínicos e de pesquisa para medir a responsabilidade das vias aéreas. Para se descrever a magnitude da resposta do sistema respiratório em função da exposição ao estímulo ou agonista (MCh) após um determinado tempo de exposição, são utilizadas curvas dose-resposta. A literatura relacionada, geralmente apresenta um valor por dose, ou concentração, e avalia toda a curva com base nesses valores de pico (efeito máximo). Neste trabalho, buscou-se expandir o uso das curvas dose-resposta obtidas durante testes de brocoprovocação em camundongos para além do valor máximo dos parâmetros Rn e G. O comportamento de decaimento exponencial devido ao relaxamento do músculo liso das vias aéreasobservados nos parâmetros Rn e G, após apresentarem picos iniciais que refletem a contração do músculo liso das vias aéreas induzida pelo agonista MCh, pode ser representado por curvas exponenciais decrescentes. Assim, regressões na forma de exponencial decrescente simples e curva de Richards inversa (decrescente) foram ajustadas `as curvas dose-resposta dos parâmetros Rn e G para as seguintes doses de MCh: PBS, 30, 100, 300 e 1000 µg/kg. As regressões não lineares obtidas foram capazes de reproduzir os valores e o comportamento dos dados experimentais coletados para os parâmetros Rn e G, para as linhagens de camundongos BALB/c e C57BL/6. O modelo empregando a curva de Richards inversa resultou em um melhor ajuste aos dados experimentais para ambas as linhagens de camundongos em todas as doses do agonista MCh, sendo capaz de fornecer valores máximos de modo a distinguir entre os grupos Controle e OVA mesmo diante do descarte do valor máximo mensurado experimentalmente quando do ajuste do modelo. Constituindo-se em um método robusto e confiável. Evitando-se assim, o descarte do conjunto de dados a partir de procedimentos experimentais com camundongos, mitigando o desperdício de animais e outros recursos de acordo com os princípios dos 3Rs (do inglês: Refinement, Reduction and Replacement).
- Imprenta:
- Data da defesa: 24.05.2021
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ABNT
LEDESMA, Otavio Henrique Ferreira. Dinâmica temporal da mecânica respiratória durante teste de broncoprovocação com metacolina em bolus para camundongos BALB/c e C57BL/6. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/3/3154/tde-23092021-114547/. Acesso em: 07 maio 2026. -
APA
Ledesma, O. H. F. (2021). Dinâmica temporal da mecânica respiratória durante teste de broncoprovocação com metacolina em bolus para camundongos BALB/c e C57BL/6. (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/3/3154/tde-23092021-114547/ -
NLM
Ledesma OHF. Dinâmica temporal da mecânica respiratória durante teste de broncoprovocação com metacolina em bolus para camundongos BALB/c e C57BL/6. [Internet]. 2021 ;[citado 2026 maio 07 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/3/3154/tde-23092021-114547/ -
Vancouver
Ledesma OHF. Dinâmica temporal da mecânica respiratória durante teste de broncoprovocação com metacolina em bolus para camundongos BALB/c e C57BL/6. [Internet]. 2021 ;[citado 2026 maio 07 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/3/3154/tde-23092021-114547/
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