HOXD10 em osteossarcoma pediátrico: análise do seu valor prognóstico e envolvimento nos processos de invasão e metástase (2021)
- Authors:
- Autor USP: HAKIME, RODRIGO GUEDES - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Subjects: METÁSTASE NEOPLÁSICA; OSTEOSSARCOMA; FATORES DE TRANSCRIÇÃO; GENES HOMEOBOX
- Keywords: Cell invasion; Cell migration; HOXD10; Invasão celular; Metástase; Metastasis; Migração celular; Osteosarcoma; Osteossarcoma
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O osteossarcoma (OS) é o tumor maligno ósseo de maior incidência em crianças e adolescentes, ocorrendo principalmente nas metáfises dos ossos longos. Apesar de tumores primários responderem bem ao tratamento, apenas 20% dos pacientes com metástases sobrevivem após 5 anos. Deste modo, a elucidação dos mecanismos moleculares envolvidos nos processos invasivos e metastáticos desse tipo tumoral torna-se imprescindível. A família de fatores de transcrição HOX, especificamente os clusters HOXA e HOXD, participam no desenvolvimento do tecido ósseo de forma normal, e quando alterados geram complicações nos membros posteriores de camundongos, além de serem associados à promoção de migração e proliferação celular. Estudos preliminares do nosso grupo mostraram que o gene HOXD10 se apresenta hiperexpresso em amostras de OS. Dessa forma, o presente estudo visou verificar o papel de HOXD10 na manutenção de processos celulares envolvidos na metástase (migração e invasão celular) através da sua modulação gênica in vitro em linhagens de OS (SaOS-2 e U2-OS), além de avaliar seu perfil de expressão em amostras tumorais por imunohistoquimica e sua associação com características clinicas. Nossos resultados sugerem um envolvimento importante de HOXD10 na capacidade migratória e invasiva das células, possivelmente devido à regulação da expressão de genes como MMP9 e PLAU, associados à manutenção destes processos. Este envolvimento, porém, parece variar entre linhagens de OS. Também foi possível observar uma associação significativa entre menores níveis de expressão de HOXD10 e maior volume tumoral, menor sobrevida, e pior resposta Huvos. De maneirageral, é possível sugerir que, como acontece em outros tumores de origem mesenquimal, a expressão de HOXD10 seja uma característica comum dos OS, mas seu papel nos processos invasivos pode variar, refletindo a expressiva heterogeneidadede deste tipo tumoral. Os dados ainda sugerem que menores níveis de HOXD10 implicariam em piores prognósticos, o que o torna um alvo interessante que merece ser melhor investigado neste tumor ósseo
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2021
- Data da defesa: 06.05.2021
-
ABNT
HAKIME, Rodrigo Guedes. HOXD10 em osteossarcoma pediátrico: análise do seu valor prognóstico e envolvimento nos processos de invasão e metástase. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-04082021-142157/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Hakime, R. G. (2021). HOXD10 em osteossarcoma pediátrico: análise do seu valor prognóstico e envolvimento nos processos de invasão e metástase (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-04082021-142157/ -
NLM
Hakime RG. HOXD10 em osteossarcoma pediátrico: análise do seu valor prognóstico e envolvimento nos processos de invasão e metástase [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-04082021-142157/ -
Vancouver
Hakime RG. HOXD10 em osteossarcoma pediátrico: análise do seu valor prognóstico e envolvimento nos processos de invasão e metástase [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-04082021-142157/ - Análise da expressão de RhoC em osteossarcoma pediátrico e suas implicações clínicas
- ROCK1-predictedmicroRNAs dysregulation contributes to tumor progression in Ewing sarcoma
- MiR-708-5p is inversely associated with EWS/FLI1 Ewing sarcoma but does not represent a prognostic predictor
- microRNA-138-5p as a worse prognosis biomarker in pediatric, adolescent, and young adult osteosarcoma
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