Enriquecimento da HDL em apolipoproteína A-IV favorece sua funcionalidade na doença renal diabética (2020)
- Authors:
- Autor USP: SANTANA, MONIQUE DE FATIMA MELLO - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- DOI: 10.11606/D.5.2020.tde-10022021-101317
- Subjects: APOLIPOPROTEÍNAS; DIABETES MELLITUS; INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA; NEFROPATIAS
- Language: Português
- Abstract: A doença renal diabética (DRD) está associada a distúrbios lipídicos que pioram a função renal e aumentam o risco cardiovascular (CV). O manejo da dislipidemia, hipertensão e outros fatores de risco tradicionais não impede completamente as complicações CV, trazendo à tona a participação de fatores de risco não-tradicionais, como produtos de glicação avançada (AGE), de carbamoilação e alterações no proteoma e na funcionalidade da HDL. Avaliou-se, no presente estudo, a composição da HDL, seu proteoma, modificação química por glicação e carbamoilação e sua funcionalidade em indivíduos com DRD não-dialítica, categorizados de acordo com a taxa de filtração glomerular (TFG) e a taxa de excreção urinária de albumina (EUA) em controles não- diabéticos. Os indivíduos com DRD foram divididos em TFG > 60 mL / min / 1,73 m2 + A1 (< 30 mg/g de creatinina) e A2 (30 - 300 mg/g de creatinina) (n = 10) e TFG < 60 + A3 (> 300 mg/g de creatinina) (n = 25) e pareados por idade com indivíduos controles com TFG > 60; (n = 8). As HDL foram isoladas do plasma por ultracentrifugação e as dosagens bioquímicas de lípides realizadas por métodos enzimáticos; carboximetil- lisina (CML) e carbamoilação por ELISA. AGE total e pentosidina foram determinados por análise fluorimétrica. As HDL foram utilizadas para medir a remoção de 14C-colesterol de macrófagos; para inibição da oxidação de LDL, induzida por solução de sulfato de cobre e para modular a secreção de citocinas inflamatórias em macrófagos estimulados com lipopolissacarídeos. A HDL do grupo TFG < 60 + A3apresentou maior concentração de AGE total, pentosidina e carbamoilação (1,2; 1,1 e 4,2 vezes, respectivamente) em comparação ao controle. O conteúdo de fosfolípides e apolipoproteína A-I da HDL foi menor neste grupo em comparação ao controle. A análise de proteômica direcionada quantificou 29 proteínas associadas à HDL em todos os grupos, embora apenas 2 tenham sido mais expressas no grupo TFG < 60 + A3 em comparação aos controles: apolipoproteína D (apoD) e apoA-IV. Em comparação aos controles, o efluxo de 14C-colesterol de macrófagos, mediado por HDL, foi reduzido em 33% no grupo TFG < 60 + A3, embora a HDL desse grupo tenha apresentado maior capacidade anti- inflamatória, refletida pela inibição (95 %) da secreção de IL-6 e TNF-alfa, em comparação ao grupo controle. O papel antioxidante do HDL, determinado pelo tempo de retardo na oxidação da LDL, foi semelhante entre os grupos. O enriquecimento em apoA-IV, que apresenta muitas ações antiaterogênicas, contribui para manutenção da funcionalidade da HDL, a despeito de sua modificação química por glicação avançada e carbamoilação e incremento em apoD que ocorre na DRD em função do aumento da EUA e redução da TFG
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- Data da defesa: 04.09.2020
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
SANTANA, Monique de Fatima Mello. Enriquecimento da HDL em apolipoproteína A-IV favorece sua funcionalidade na doença renal diabética. 2020. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-10022021-101317/. Acesso em: 11 abr. 2026. -
APA
Santana, M. de F. M. (2020). Enriquecimento da HDL em apolipoproteína A-IV favorece sua funcionalidade na doença renal diabética (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-10022021-101317/ -
NLM
Santana M de FM. Enriquecimento da HDL em apolipoproteína A-IV favorece sua funcionalidade na doença renal diabética [Internet]. 2020 ;[citado 2026 abr. 11 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-10022021-101317/ -
Vancouver
Santana M de FM. Enriquecimento da HDL em apolipoproteína A-IV favorece sua funcionalidade na doença renal diabética [Internet]. 2020 ;[citado 2026 abr. 11 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-10022021-101317/ - Perfil de microRNAs, proteoma e funcionalidade da HDL são distintos em mulheres com câncer de mama em comparação a controles: associação com a classificação molecular e estágio tumoral
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