Avaliação do perfil de expressão imuno-histoquímica dos membros da família PHLDA (Pleckstrin homology like domain family A) e potencial valor prognóstico em câncer de mama (2020)
- Authors:
- Autor USP: NASCIMENTO, RENAN GOMES DO - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MDR
- Subjects: NEOPLASIAS MAMÁRIAS; PROTEÍNAS; BIOMARCADORES; IMUNOHISTOQUÍMICA
- Keywords: AKT; AKT; Biomarkers; Breast cancer; Endocrine response; Immunohistochemistry; Neoplasia da mama; PHLDAs; PHLDAs; Resposta endócrina
- Language: Português
- Abstract: Apesar dos avanços na classificação molecular do câncer de mama, nossa compreensão da fisiopatologia da doença ainda é limitada, principalmente devido à considerável heterogeneidade intratumoral. Assim, centenas de outros candidatos a biomarcadores vêm sendo investigados e estudados para possíveis implicações no diagnóstico, prognóstico e terapia personalizada. Nesse contexto, os membros da família PHLDA (Pleckstrin homology like domain family A), composta por três genes localizados em diferentes cromossomos: PHLDA1 (12q21.2), PHLDA2 (11p15.4) e PHLDA3 (1q32.1) estão sob investigação por diferentes grupos de pesquisa como potenciais biomarcadores em vários tipos de câncer. Foi relatado que a expressão alterada desses genes está envolvida no processo tumorigênico. No entanto, o valor prognóstico e preditivospreditivo das proteínass de PHLDA1, 2 e 3 no câncer de mama ainda não foi definido. Portanto, neste estudo, procuramos determinar o padrão de expressão proteica dos membros da família PHLDA por imuno-histoquímica (IHQ) em uma grande coorte de amostras de pacientes com câncer de mama luminal e estimar o valor prognóstico potencial desses candidatos a biomarcadores. Este estudo foi baseado em uma coorte de conveniência composta de 493 amostras de tumores primários de mama do subtipo luminal, divididos em cinco blocos de TMA (Tissue Microarray) para a avaliação IHQ da expressão proteica dos integrantes da família PHLDA. Todas as análises quantitativas de PHLDA1, PHLDA2 e PHLDA3 foram avaliadas e pontuadas em célulastumorais pelo software de patologia digital QuPath. No final, as amostras foram categorizadas em dois grupos (negativo e positivo ou low e high), com base nos valores calculados de células tumorais positivas para cada marcador do estudo, e esses dados foram correlacionados com características demográficas, clinico-patológicas e de sobrevida das pacientes. A avaliação IHQ revelou que a expressão de PHLDA1 e PHLDA2 foi identificada predominantemente no citoplasma de células tumorais da mama, enquanto isso, PHLDA3 apresentou prevalente imunorreatividade nuclear e perinuclear, e menos frequentemente citoplasmática. Na população avaliada não foram observadas diferenças significativas entre a exprressão dos membros da família PHLDA e a sobrevida das pacientes. Entretanto, nossa avaliação IHQ apoiada por análises de banco de dados, mostrou que a expressão diferencial dos integrantes da família PHLDA podem estar associados com a resposta ao tratamento anti-hormonal. Embora preliminares, nossos achados sugerem que a expressão de PHLDA2 e PHLDA3 pode ter um valor preditivo de resposta à terapia endócrina em pacientes com câncer de mama do subtipo luminal. Os resultados deste trabalho fornecem informações importantes sobre o papel dos membros da família PHLDA na tumorigênese da mama e o impacto na sobrevida e na resposta à terapia endócrina das pacientes com câncer de mama
- Imprenta:
- Data da defesa: 03.07.2020
-
ABNT
NASCIMENTO, Renan Gomes do. Avaliação do perfil de expressão imuno-histoquímica dos membros da família PHLDA (Pleckstrin homology like domain family A) e potencial valor prognóstico em câncer de mama. 2020. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-27102020-153855/. Acesso em: 17 out. 2024. -
APA
Nascimento, R. G. do. (2020). Avaliação do perfil de expressão imuno-histoquímica dos membros da família PHLDA (Pleckstrin homology like domain family A) e potencial valor prognóstico em câncer de mama (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-27102020-153855/ -
NLM
Nascimento RG do. Avaliação do perfil de expressão imuno-histoquímica dos membros da família PHLDA (Pleckstrin homology like domain family A) e potencial valor prognóstico em câncer de mama [Internet]. 2020 ;[citado 2024 out. 17 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-27102020-153855/ -
Vancouver
Nascimento RG do. Avaliação do perfil de expressão imuno-histoquímica dos membros da família PHLDA (Pleckstrin homology like domain family A) e potencial valor prognóstico em câncer de mama [Internet]. 2020 ;[citado 2024 out. 17 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-27102020-153855/
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
