Avaliação da ativação do inflamassoma no contexto da infecção por HPV e do câncer cervical associado ao HPV (2020)
- Authors:
- Autor USP: FERNANDES, FERNANDA PEREIRA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MDT
- DOI: 10.11606/D.5.2020.tde-01072021-115731
- Subjects: NEOPLASIAS DO COLO UTERINO; INTERLEUCINAS; IMUNIDADE; MONÓCITOS
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A contribuição do inflammasoma e das suas citocinas (IL-1beta, IL-18) na infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV) e no Câncer Cervical(CC) associado ao HPV (HPV-CC) não esta ainda totalmente esclarecida. A infecção in vitro do HPV leva a inibição da produção de IL-1beta em queratinocitos primários. Por outro lado, estudos de associação genética e da produção de IL-1beta e/ou IL-18 mostram uma correlação positiva com à progressão do CC. A partir dos dados obtidos em um estudo de associação genética em uma coorte de mulheres com HPV-CC que apontava para IL- 1beta como fator de risco para o desenvolvimento do CC, propomos aqui aprofundar este achado. Objetivo: Investigar a contribuição do inflamassoma no microambiente tumoral do HPV-CC. Materiais e métodos: Um estudo de associação genética para as variantes do inflamassoma foi replicado em uma nova coorte de 107 mulheres com HPV-CC utilizando sondas alelo-espcificas e qPCR. Uma análise de expressão gênica foi realizada utilizando dados de tecido de cérvix uterino tumoral e normal procedentes de bancos públicos (TCGA, GTEX). Linhagens celulares de tumor cervical (C33-A, SiHa e HeLa) e monócitos derivados de sangue periférico de 39 doadores saudáveis foram cultivados isoladamente e em conjunto (ensaio de co-cultivo). A ativação do inflamassoma foi avaliada de modo indireto através da produção de IL-1beta e IL-18 medida no sobrenadante de cultura por ELISA. Inibidores específicos do inflamassoma foram utilizados em alguns ensaios. Resultados: A análise genética demonstrou mais uma vez a associação entre a variante rs16944 (que leva a aumento de IL-1beta) assim como uma maior expressão do gene IL1B e um maior risco de desenvolver HPV-CC e de um pior prognostico, respectivamente. Os dados obtidos nos ensaios de co-cultivo revelaram que, apenas no modelo de cultivo das linhagens celulares de CC em esferoides (não em monocamada),as células tumorais não produzem IL-1beta, mas induzem a ativação do inflamassoma e a liberação de IL-1beta em monócitos. Esta ativação é pelo menos parcialmente dependente do receptor do inflamassoma NLRP3. Conclusão: Pela primeira vez, ao nosso conhecimento, demonstramos que o aumento de IL-1beta observado na progressão do CC, é possivelmente devido a indução da ativação do NLRP3 inflamassoma das células tumorais nos monócitos do microambiente. Portanto, tanto NLRP3 quanto IL-1beta podem ser considerados como possíveis alvos para novas abordagens terapêuticas
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- Data da defesa: 07.12.2020
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
FERNANDES, Fernanda Pereira. Avaliação da ativação do inflamassoma no contexto da infecção por HPV e do câncer cervical associado ao HPV. 2020. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://doi.org/10.11606/D.5.2020.tde-01072021-115731. Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Fernandes, F. P. (2020). Avaliação da ativação do inflamassoma no contexto da infecção por HPV e do câncer cervical associado ao HPV (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://doi.org/10.11606/D.5.2020.tde-01072021-115731 -
NLM
Fernandes FP. Avaliação da ativação do inflamassoma no contexto da infecção por HPV e do câncer cervical associado ao HPV [Internet]. 2020 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://doi.org/10.11606/D.5.2020.tde-01072021-115731 -
Vancouver
Fernandes FP. Avaliação da ativação do inflamassoma no contexto da infecção por HPV e do câncer cervical associado ao HPV [Internet]. 2020 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://doi.org/10.11606/D.5.2020.tde-01072021-115731 - Double-edged sword of inflammasome genetics in colorectal cancer prognosis
- Cervical carcinoma induces NLRP3 inflammasome activation and IL-1ß release in human peripheral blood monocytes affecting patients’ overall survival
- Flagellin/NLRC4 pathway rescues NLRP3-inflammasome defect in dendritic cells from HIV-infected patients: perspective for new adjuvant in immunocompromised individuals
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.5.2020.tde-01072021-115731 (Fonte: oaDOI API)
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