Neutrófilos humanos polarizados in vitro em perfis pró e anti-inflamatórios apresentam distintos padrões de alterações epigenéticas (2020)
- Authors:
- Autor USP: ALMEIDA, CICERO JOSÉ LUIZ DOS RAMOS - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- DOI: 10.11606/D.60.2020.tde-01072021-150251
- Subjects: IMUNIDADE; NEUTRÓFILOS; DNA; SISTEMA IMUNE; EXPRESSÃO GÊNICA
- Keywords: Cell plasticity; Epigenética; Epigenetics; Imunidade inata; Innate immunity; Neutrophils; Plasticidade celular
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Alterações epigenéticas são por definição alterações herdáveis do genoma funcional que não alteram a sequência de nucleotídeos do DNA. Dentre os eventos sob controle epigenético, a diferenciação celular em macrófagos e células T são marcadas por mudanças como metilação/acetilação de histonas para que se diferenciem em M1, M2, Th1, Th2 e Th17, por exemplo. A plasticidade celular do sistema imune inato e adaptativo pode então estar sob controle epigenético, quando o microambiente infeccioso ou inflamatório define o perfil de diferenciação ou polarização celular. No ambiente tumoral foram identificados neutrófilos polarizados, associados ao controle ou à susceptibilidade tumoral. Aos neutrófilos já foram atribuídos papéis controversos também na tuberculose, ora inflamatório, ora anti-inflamatório. Nossa hipótese é que a polarização dos neutrófilos nestes perfis opostos possui regulação epigenética. Portanto, nosso objetivo foi investigar quais alterações epigenéticas controlam a polarização in vitro de neutrófilos, de acordo com o microambiente inflamatório. Para tanto, os neutrófilos foram isolados a partir de sangue periférico de 20 participantes hígidos. Estas células foram polarizadas in vitro com GM-CSF e IFN-γ para diferenciação do perfil pró-inflamatório (NI) ou com IL-4, IL-13 e TGF-β para diferenciação do perfil anti-inflamatório (NonI). Os neutrófilos foram caracterizados pela análise fenotípica e assinatura epigenética de cada perfil celular. A análise fenotípica consistiu da análise morfológica, produção de espécies reativas de oxigênios (EROs), produção e expressão gênica de citocinas, e expressão gênica de receptores de superfície celular. A assinatura epigenética foi realizada através da análise do perfil de metilação global do DNA, expressão de enzimas epigenéticas e metilação eacetilação de histonas. Os resultados demonstram que após 2h de polarização os NI apresentam modificações morfológicas nucleares, aumento de tamanho celular e aumento na produção de EROs quando comparados aos NonI. Adicionalmente, os NI possuem aumento da produção de IL-8, como também aumento na expressão gênica de TNF-α, IL-10, TLR2 e TLR4 quando comparados aos NonI. Além disso, os NonI apresentam maior expressão gênica de ALOX15 em relação aos neutrófilos NI. Quanto a assinatura epigenética das células, os neutrófilos NI possuem menor percentual de metilação global quando comparados aos outros perfis, e as células NonI possuem maior expressão gênica da enzima DNMT3A quando comparados aos neutrófilos NI. A frequência de modificações de histonas relacionadas a ativação e repressão da transcrição gênica também indicam possível modulação da expressão dos genes de TNF-α, IL-6 e IL-1β. Assim, sugerimos que o microambiente tecidual pode influenciar a diferenciação do perfil de neutrófilos em pró ou anti-inflamatório e que alterações epigenéticas estão envolvidas na plasticidade celular
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2020
- Data da defesa: 02.07.2020
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
ALMEIDA, Cícero José Luíz dos Ramos. Neutrófilos humanos polarizados in vitro em perfis pró e anti-inflamatórios apresentam distintos padrões de alterações epigenéticas . 2020. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-01072021-150251/. Acesso em: 28 jan. 2026. -
APA
Almeida, C. J. L. dos R. (2020). Neutrófilos humanos polarizados in vitro em perfis pró e anti-inflamatórios apresentam distintos padrões de alterações epigenéticas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-01072021-150251/ -
NLM
Almeida CJL dos R. Neutrófilos humanos polarizados in vitro em perfis pró e anti-inflamatórios apresentam distintos padrões de alterações epigenéticas [Internet]. 2020 ;[citado 2026 jan. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-01072021-150251/ -
Vancouver
Almeida CJL dos R. Neutrófilos humanos polarizados in vitro em perfis pró e anti-inflamatórios apresentam distintos padrões de alterações epigenéticas [Internet]. 2020 ;[citado 2026 jan. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-01072021-150251/ - Targeting neutrophils extracellular traps (NETs) reduces multiple organ injury in a COVID-19 mouse model
- Enoxaparin improves COVID-19 by reducing Neutrophils Extracellular Traps (NETs) production
- Neutrophil virucidal activity against SARS-CoV-2 is mediated by neutrophil extracellular traps
- Gasdermin-D activation by SARS-CoV-2 triggers NET and mediate COVID-19 immunopathology
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.60.2020.tde-01072021-150251 (Fonte: oaDOI API)
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