Estudos comportamentais e neurofisiológicos da exposição prolongada à cetamina como antidepressivo e o modelo de separação materna para indução de depressão pós-parto em ratos (2021)
- Authors:
- Autor USP: MAGALHÃES, JULIA ZACCARELLI - FMVZ
- Unidade: FMVZ
- Sigla do Departamento: VPT
- DOI: 10.11606/T.10.2021.tde-16072021-104019
- Subjects: ANESTÉSICOS; COMPORTAMENTO ANIMAL; COMPORTAMENTO MATERNO ANIMAL; SISTEMA NERVOSO
- Keywords: Anesthetic; Animal behavior; Central nervous system; Maternal behavior; Postpartum depression
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A depressão pós-parto é uma doença multifatorial mentalmente incapacitante que afeta mundialmente as mulheres. O tratamento recomendado para essa enfermidade consiste na combinação de psicoterapia e tratamento farmacológico. Atualmente, a busca de antidepressivos está em expansão, sendo priorizados fármacos com mecanismo de ação misto. A cetamina vem sendo bastante estudada para o uso como antidepressivo, incluindo o tratamento para a depressão pós-parto. Apesar disso, há poucas informações na literatura a respeito da segurança do uso da cetamina durante o período pós-natal, tornando-se necessários mais estudos sobre o uso desse fármaco com essa finalidade. Assim, no presente trabalho propõe-se estudar os efeitos antidepressivos da exposição prolongada de cetamina em ratos adultos e em ratas lactantes induzidas à depressão pós-parto. Para tanto, o trabalho foi dividido em três capítulos. O Capítulo 1 tem como objetivo estudar os efeitos do modelo de separação materna para indução da depressão pós-parto em ratas. Para isso, ratas lactantes foram separadas de seus filhotes por 3 h diárias do dia pós-natal 2 ao 12. Foram realizados estudos comportamentais, neuroquímicos, hormonais, de expressão de RNA e de citocinas pró-inflamatórias. Os resultados mostraram que as ratas submetidas ao modelo de separação materna apresentaram alterações no comportamento materno, no nado forçado, nos níveis neurotransmissores cerebrais e nos níveis de corticosterona e TSH, consistentes com umfenótipo depressivo. Esses dados em conjunto sugerem que o modelo de separação materna em ratas pode ser útil para avaliação de fármacos com potencial atividade para o tratamento da depressão pós-parto. O Capítulo 2 tem como objetivo estudar os efeitos fármaco-toxicológicos do tratamento prolongado com diferentes doses subanestésicas de cetamina com potencial atividade antidepressiva em ratos. Para isso, ratos adultos foram tratados com 5, 10 ou 20 mg/kg de cetamina, por via intraperitoneal, por 21 dias e foi feita a avaliação do peso corporal, do consumo de água e ração e da bateria de observação funcional (FOB) semanalmente, bem como as análises neuroquímica, hematológica e bioquímica sérica ao final do tratamento. Os resultados mostraram alterações no ganho de peso e no sistema serotoninérgico. Em conjunto, esses dados indicam que as alterações observadas podem ser explicadas pelo mecanismo de ação da cetamina, sugerindo ausência de efeitos fármaco-toxicológicos desse fármaco nas doses utilizadas. O Capítulo 3 tem como objetivo estudar os efeitos do tratamento com diferentes doses subanestésicas de cetamina em ratas lactantes induzidas à depressão pós-parto. Para isso, ratas lactantes foram induzidas a depressão pós-parto pelo modelo descrito no Capítulo 1, tratadas com as mesmas doses de cetamina do Capítulo 2, durante toda a lactação, e submetidas as mesmas avaliações descritas no Capítulo 1. Os resultados mostraram que o tratamento prolongado com cetamina causoualterações no ganho de peso, no comportamento materno, na caixa claro/escuro, na neuroquímica cerebral e induziu comportamento estereotipado. Esses dados em conjunto sugerem que o tratamento prolongado com doses subanestésicas de cetamina não causou efeito antidepressivo em ratas induzidas à depressão pós-parto pelo modelo de separação materna, e que a dose mais alta foi capaz de induzir comportamento estereotipado.
- Imprenta:
- Data da defesa: 30.04.2021
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
MAGALHÃES, Julia Zaccarelli. Estudos comportamentais e neurofisiológicos da exposição prolongada à cetamina como antidepressivo e o modelo de separação materna para indução de depressão pós-parto em ratos. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-16072021-104019/. Acesso em: 11 abr. 2026. -
APA
Magalhães, J. Z. (2021). Estudos comportamentais e neurofisiológicos da exposição prolongada à cetamina como antidepressivo e o modelo de separação materna para indução de depressão pós-parto em ratos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-16072021-104019/ -
NLM
Magalhães JZ. Estudos comportamentais e neurofisiológicos da exposição prolongada à cetamina como antidepressivo e o modelo de separação materna para indução de depressão pós-parto em ratos [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-16072021-104019/ -
Vancouver
Magalhães JZ. Estudos comportamentais e neurofisiológicos da exposição prolongada à cetamina como antidepressivo e o modelo de separação materna para indução de depressão pós-parto em ratos [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-16072021-104019/ - Exposição prolongada de ratos a vareniclina: avaliação comportamental, níveis de neurotransmissores cerebrais e estudo bioquímico e anatomopatológico
- Influência da fluoxetina no peso de ratas lactantes e em parâmetros físicos do leite materno
- Estudo das alterações neuroquímicas causadas pelo tratamento com fluoxetina em ratas induzidas a depressão pós-parto
- Estudo dos efeitos da depressão causada por isolamento social em prole de ratas induzidas a depressão pós-parto tratadas com fluoxetina durante a lactação
- Avaliação do fenótipo depressivo do modelo de separação materna para indução de depressão pós-parto em ratas lactantes: estudo piloto
- Exposure of dams to fluoxetine during lactation disturbs maternal behavior but had no effect on the offspring behavior
- Preclinical toxicological study of prolonged exposure to ketamine as an antidepressant
- Peripubertal exposure of atrazine cause decrease in exploratory activity, deficits in sociability and few alterations on brain monoaminergic systems of rats
- Ketamine causes poor maternal care in rats with postpartum depression and leads to few behavioral and neurochemical alterations on male offspring
- Postpartum depression in rats causes poor maternal care and neurochemical alterations on dams and long-lasting impairment in sociability on the offspring
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