Caracterização imunológica da formulação vacinal baseada em VLP (Virus Like Particle) da Proteína Circumsporozoíta de Plasmodium vivax (2021)
- Authors:
- Autor USP: MARQUES, RODOLFO FERREIRA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: MALÁRIA; VACINAS
- Keywords: Circumsporozoite protein; Malaria vaccine; Mumps nuclecapsid; nucleocapsídeo de caxumba; Plasmodium vivax; Plasmodium vivax; proteína circumsporozoíta; Vacina para malária
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O Plasmodium vivax é a espécie mais comum de parasita causador da malária humana encontrada fora da África, com maior endemicidade na Ásia, América Central e do Sul e Oceania. Embora o Plasmodium falciparum cause a maioria do número de mortes, o P. vivax pode levar à malária grave e resultar em morbimortalidade significativa. O desenvolvimento de uma vacina protetora será um passo importante para a eliminação da malária. Recentemente, uma formulação contendo as três variantes alélicas da proteína circumsporozoíta de P. vivax (PvCSP - All epitopes) induziu proteção parcial em camundongos após desafio com esporozoíto híbrido Plasmodium berghei (Pb), no qual as repetições centrais do PbCSP foram substituídas por repetições PvCSP-VK210 (esporozoítos Pb/Pv). No presente estudo, a proteína quimérica PvCSP contendo as variantes alélicas (VK210, VK247 e P. vivax-like) fusionadas com a proteína de nucleocapsídeo do vírus da caxumba (formando partículas semelhantes a nucleocapsídeos ou do inglês, NLP - Núcleo Like Particles) na ausência (NLP-CSPR) ou na presença do domínio C-terminal (CT) conservado da PvCSP (NLP-CSPCT). Para a realização do estudo selecionamos os adjuvantes Poly (I:C), um RNA sintético de dupla fita, agonista do receptor Toll do tipo 3 (TLR3) ou o adjuvante Montanide ISA 720, uma emulação óleo em agua. Para obter uma forte resposta imune, a levedura Pichia pastoris foi usada para expressar as proteínas recombinantes na forma de NLPs. Camundongos foram imunizados com cada uma das proteínas recombinantes em combinação com os adjuvantes citados. Embora ambas as NLPs tenham sido capazes de gerar uma forte resposta imune, com altos níveis de títulos e longevidade, apenas a formulação contendo a proteína NLP-CSPCT na presença do adjuvante Poly (I:C) foi selecionada para ser explorada em experimentos futuros. Esta proteína em combinação com o adjuvantePoly (I:C) induziu alta frequência de células secretoras de anticorpos específicas para o antígeno homólogo nos dias 5 e 30, no baço e na medula óssea, respectivamente. Altos títulos de IgG contra as 3 variantes de PvCSP foram detectados nos soros. Posteriormente camundongos imunizados com NLP-CSPCT foram desafiados com esporozoítos Pb/Pv e a parasitemia no 5º dia demonstrou proteção estéril em 30% dos camundongos desafiados. Portanto, a formulação vacinal gerada neste estudo tem potencial para ser explorada no desenvolvimento de uma vacina universal contra a malária causada por P. vivax
- Imprenta:
- Data da defesa: 05.03.2021
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ABNT
MARQUES, Rodolfo Ferreira. Caracterização imunológica da formulação vacinal baseada em VLP (Virus Like Particle) da Proteína Circumsporozoíta de Plasmodium vivax. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-06072021-102151/. Acesso em: 19 set. 2024. -
APA
Marques, R. F. (2021). Caracterização imunológica da formulação vacinal baseada em VLP (Virus Like Particle) da Proteína Circumsporozoíta de Plasmodium vivax (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-06072021-102151/ -
NLM
Marques RF. Caracterização imunológica da formulação vacinal baseada em VLP (Virus Like Particle) da Proteína Circumsporozoíta de Plasmodium vivax [Internet]. 2021 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-06072021-102151/ -
Vancouver
Marques RF. Caracterização imunológica da formulação vacinal baseada em VLP (Virus Like Particle) da Proteína Circumsporozoíta de Plasmodium vivax [Internet]. 2021 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-06072021-102151/ - Ação de enzimas de origem vegetal (Bromelina e Ficina) sobre anticorpos produzidos por cavalos imunizados com veneno de Bothrops jararaca
- A universal vaccine candidate against Plasmodium vivax malaria confers protective immunity against the three PvCSP alleles
- Microfluidic device based on electrodeposited nanoporous gold/carbon nanotubes for Plasmodium vivax detection
- Non-clinical toxicity and immunogenicity evaluation of a Plasmodium vivax malaria vaccine using Poly-ICLC (Hiltonol®) as adjuvant
- Action of bromelain and ficin on horse anti Bothrops sp venom antibodies
- Estudo de estabilidade de uma proteína recombinante baseada na proteína circumsporozoíta de Plasmodium vivax candidata a vacina contra a malária
- Diagnostic methods for Non-Falciparum Malaria
- Protective malaria vaccine in mice based on the plasmodium vivax circumsporozoite protein fused with the mumps nucleocapsid protein
- A multistage formulation based on full-length csp and AMA-1 ectodomain of plasmodium vivax induces high antibody titers and T-cells and partially protects mice challenged with a transgenic plasmodium berghei parasite
- Immune system modulation by the adjuvants poly (I:C) and montanide ISA 720
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