Expressão dos microRNAs miR-21 e miR-326 associada à regulação de HIF-1α em neuroesferas de glioblastomas submetidas ao tratamento com radiação ionizante (2021)
- Authors:
- Autor USP: TURRA, LETICIA PASSI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCA
- Subjects: CÉLULAS-TRONCO; NEOPLASIAS; RADIAÇÃO IONIZANTE; MICRORNAS
- Keywords: Cancer stem cells; Células-tronco tumorais; Glioblastoma; HIF-1α; Ionizing radiation; miR-21; miR-326; Radiação ionizante
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: INTRODUCÃO: O glioblastoma continua sendo uma neoplasia incurável, a partir dos protocolos terapêuticos bem estabelecidos, os mesmos proporcionam pouco aumento na sobrevida dos pacientes. O mecanismo de hipóxia associado às células-tronco tumorais (CSCs), com destaque à regulação da expressão de HIF-1α ou HIF-2α, está diretamente relacionado com o mau prognóstico em vários tipos de tumores. Estudos recentes também comprovam a regulação dos microRNAs em alvos moleculares diretamente envolvidos com a malignidade tumoral, como por exemplo, HIF-1α. OBJETIVO: Nosso objetivo foi analisar a expressão dos microRNAs miR-21 e miR-326 em neuroesferas de pacientes diagnosticados com glioblastoma tratadas com radiação ionizante. Esses microRNAs foram selecionados por apresentarem envolvimento comprovado com as CSCs e a regulação HIF-1α. METODOLOGIA: Neste trabalho, foram utilizadas culturas celulares de dez pacientes com glioblastoma a partir da biopsia intraoperatória. Avaliada a viabilidade celular com azul de Tripan após 48 horas de exposição à radiação ionizante, as expressões dos microRNAs supracitados foram analisados por PCR em tempo real. As expressões de miR-21 e miR-326 foram correlacionadas com óbito e recidiva mediante o grupo amostral, de forma geral e por grupo. A curva ROC identificou o ponto de corte dos respectivos microRNAs em relação ao prognóstico clínico, separando-os por grupo. RESULTADOS: Ao analisar a viabilidade celular, não foram identificadas diferenças estatísticas significativas entre neuroesferas nos gruposexperimentais. Enquanto o miR-21 apresentou-se hiperexpresso no grupo de neuroesferas submetidas ao tratamento com radiação ionizante (p=0,0028), quando comparado ao grupo controle, contudo, não pode ser associado à recidiva e ao óbito. O miR-326 apresentou-se associado com a recidiva tumoral (p=0,032) em ambos os grupos, em que a cada 0,5 unidades de miR-326 o risco de recidivar aumenta 1,024 (2,4%). CONCLUSÃO: O miR-21 apresentou-se hiperexpresso no grupo de neuroesferas submetidas ao tratamento com radiação ionizante sugerindo que o seu papel na regulação de HIF-1α está relacionado às neuroesferas radiorresistentes. O miR-326 apresentou-se associado ao aumento de risco de recidivas em ambos os grupos, neuroesferas tratadas ou não com radiação ionizante, demonstrando também que esta regulação positiva independe do tratamento com radiação ionizante
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2021
- Data da defesa: 24.02.2021
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ABNT
TURRA, Letícia Passi. Expressão dos microRNAs miR-21 e miR-326 associada à regulação de HIF-1α em neuroesferas de glioblastomas submetidas ao tratamento com radiação ionizante. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17137/tde-10052021-144137/. Acesso em: 01 out. 2024. -
APA
Turra, L. P. (2021). Expressão dos microRNAs miR-21 e miR-326 associada à regulação de HIF-1α em neuroesferas de glioblastomas submetidas ao tratamento com radiação ionizante (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17137/tde-10052021-144137/ -
NLM
Turra LP. Expressão dos microRNAs miR-21 e miR-326 associada à regulação de HIF-1α em neuroesferas de glioblastomas submetidas ao tratamento com radiação ionizante [Internet]. 2021 ;[citado 2024 out. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17137/tde-10052021-144137/ -
Vancouver
Turra LP. Expressão dos microRNAs miR-21 e miR-326 associada à regulação de HIF-1α em neuroesferas de glioblastomas submetidas ao tratamento com radiação ionizante [Internet]. 2021 ;[citado 2024 out. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17137/tde-10052021-144137/ - Expression of microRNAs miR-21 and miR-326 associated with HIF-1α regulation in neurospheres of glioblastoma submitted to ionizing radiation treatment
- Expression of microRNAs miR-126 and miR-873 and genes CASPASE-8 and C-FLIP in neurospheres of Glioblastoma lines U-343 subjected to treatment with ionizing radiation and temozolomide
- MicroRNA-27b expression in rats submitted to physical exercise and experimental cerebral ischemia
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