Desenho, síntese e caracterização funcional de análogos de oxitocina (2021)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, ANDRÉ LUÍS BALICO DA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBQ
- Subjects: OCITOCINA; BIOQUÍMICA; LIGANTES; FARMACOLOGIA; FÁRMACOS
- Keywords: Agonismo tendencioso; Biased agonism; GPCR; Intracellular signaling; Oxytocin receptor; Receptor de oxitocina; Sinalização intracelular
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Os receptores acoplados à proteína G (GPCRs) atuam em diversos processos fisiológicos, sendo inclusive alvos terapêuticos para aproximadamente 40% dos fármacos atualmente comercializados. O receptor de oxitocina (OXTR) é ativado principalmente pelo nonapeptídeo oxitocina (OXT), o qual atua como neurotransmissor e neuromodulador, além de mediar vários outros processos no organismo. O OXTR apresenta potencial como alvo terapêutico para o tratamento de algumas doenças, porém sua aplicação é dificultada pela falta de seletividade dos ligantes, os quais também se ligam a receptores de arginina-vasopressina (AVPR), bem como pelo desenvolvimento de tolerância. Agonistas que ativam preferencialmente certas vias de sinalização, os denominados agonistas tendenciosos, assim como aqueles que ativam seletivamente ou preferencialmente o OXTR, com menor afinidade e/ou ativação dos AVPR, podem promover a superação das limitações terapêuticas descritas acima. Neste trabalho, foram sintetizados oito análogos de OXT, objetivando-se propriedades bioquímicas e farmacológicas distintas. Estes análogos foram caracterizados de forma in vitro quanto à afinidade, assim como quanto em relação à eficiência para ativação de proteína Gq, para recrutamento de β-arrestina2 e para o desencadeamento da internalização do receptor. Alguns dos análogos gerados ativaram preferencialmente determinadas vias de sinalização, especialmente a via de mobilização de Ca2+, e apresentaram maior seletividade para o OXTR. Dessa forma, nossos resultados trazem informações relevantes sobre a contribuição de diferentes resíduos da molécula de OXT para a transdução de sinal e para maior seletividade ao OXTR, as quais poderão futuramente ser utilizadas para o desenho e desenvolvimento de fármacos mais seletivos e/ou efetivos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2021
- Data da defesa: 02.02.2021
-
ABNT
SILVA, André Luís Balico da. Desenho, síntese e caracterização funcional de análogos de oxitocina. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-10052021-133033/. Acesso em: 04 nov. 2024. -
APA
Silva, A. L. B. da. (2021). Desenho, síntese e caracterização funcional de análogos de oxitocina (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-10052021-133033/ -
NLM
Silva ALB da. Desenho, síntese e caracterização funcional de análogos de oxitocina [Internet]. 2021 ;[citado 2024 nov. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-10052021-133033/ -
Vancouver
Silva ALB da. Desenho, síntese e caracterização funcional de análogos de oxitocina [Internet]. 2021 ;[citado 2024 nov. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-10052021-133033/
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
