Participação da via HO-CO em áreas encefálicas do sistema límbico na modulação da dor: recrutamento de receptores µ e δ opióides, fatores de transcrição, neurotróficos e oxidativos (2020)
- Authors:
- Autor USP: CAZUZA, RAFAEL ALVES - FFCLRP
- Unidade: FFCLRP
- Sigla do Departamento: 594
- Subjects: DOR; FATORES DE TRANSCRIÇÃO; MONÓXIDO DE CARBONO; NOCICEPTIVIDADE; INFLAMAÇÃO; SISTEMA NERVOSO; RECEPTORES CELULARES
- Keywords: Carbon monoxide; Dor; Fatores de transcrição; Monóxido de carbono; Nocicepção; Nociception; Opioides; Opioids; Pain; Transcriptional factors
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O monóxido de carbono (CO) modula a dor inflamatória, atuando no sistema nervoso periférico e central, podendo interagir com o óxido nítrico (NO) e outras vias fisiológicas. Seus mecanismos podem modular o estresse oxidativo, fatores neurotróficos, mediadores neuroinflamatórios e receptores opioides. Apesar das evidências na modulação da nocicepção, pouco se sabe sobre os efeitos no componente aversivo-motivacional da dor. Este trabalho avaliou, em camundongos tratados com CORM-2 (liberador de CO) ou CoPP (indutor da enzima heme-oxigenase), a expressão de receptores opioides (µ e δ), mecanismos oxidativos, neurotróficos e fatores transcricionais em áreas hipocampais e outras áreas encefálicas associadas à modulação do componente emocional em modelo de inflamação persistente induzida por CFA. No protocolo 1 avaliou-se sensibilidade mecânica (von Frey), a aversividade à dor (teste fuga/esquiva), a expressão de receptores opioides e enzimas sintetizadoras de NO no hipocampo dorsal (HD) em camundongos C57/BL6 selvagem (WT) e nocautes para enzima óxido-nítrico sintase 2 (NOS2-KO). O protocolo 2 avaliou a expressão da enzima heme oxigenase 1 (HO-1), NOS2, fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K), proteína cinase B (AKT), proteína cinase ativada por mitógenos/MAPK (c-Jun N-terminal/ JNK, ERK 1/2), NAD(P)H, quinona oxidoredutase-1 (NQO1), fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) e proteína apoptótica relacionada ao BCL-2 (BAX) na amígdala, substância cinzenta periaquedutal (SCP), hipocampo ventral (HPV) e área septal medial (SM) em camundongos WT. A inflamação persistente promoveu comportamentos prónociceptivos e aumentou a aversão à dor. O tratamento com CORM-2 ou CoPP promoveu efeito antinociceptivo, anti-aversivo, foi bloqueado pelo naloxone, e aumentou a expressão de receptores opioides no HD em camundongos WT, mas não em NOS2-KO, os quais por sua veznão apresentaram comportamento de aversão à dor. Além disso, a inflamação persistente foi capaz de alterar as vias de PI3k-AKT, p-ERK, BDNF e BAX nas áreas analisadas. O tratamento com CoPP e CORM-2 reverteu esses efeitos, sugerindo efeito dessa via na modulação da aversividade à dor, provavelmente por meio da modulação de fatores neuroprotetores, antioxidantes e da ativação de receptores opioides
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2020
- Data da defesa: 09.12.2020
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ABNT
CAZUZA, Rafael Alves. Participação da via HO-CO em áreas encefálicas do sistema límbico na modulação da dor: recrutamento de receptores µ e δ opióides, fatores de transcrição, neurotróficos e oxidativos. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59134/tde-15022021-165403/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Cazuza, R. A. (2020). Participação da via HO-CO em áreas encefálicas do sistema límbico na modulação da dor: recrutamento de receptores µ e δ opióides, fatores de transcrição, neurotróficos e oxidativos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59134/tde-15022021-165403/ -
NLM
Cazuza RA. Participação da via HO-CO em áreas encefálicas do sistema límbico na modulação da dor: recrutamento de receptores µ e δ opióides, fatores de transcrição, neurotróficos e oxidativos [Internet]. 2020 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59134/tde-15022021-165403/ -
Vancouver
Cazuza RA. Participação da via HO-CO em áreas encefálicas do sistema límbico na modulação da dor: recrutamento de receptores µ e δ opióides, fatores de transcrição, neurotróficos e oxidativos [Internet]. 2020 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59134/tde-15022021-165403/ - Possível envolvimento do monóxido de carbono na modulação do comportamento emocional em ratos: o papel do locus coeruleus
- The effects of cobalt Protoporphyrin IX and Tricarbonyldichlororuthenium (II) dimer treatments and its interaction with nitric oxide in the Locus Coeruleus of mice with peripheral inflammation
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