Caracterização do nicho endosteal nas neoplasias mieloproliferativas associadas à mutação JAK2V617F (2020)
- Authors:
- Autor USP: SANCHES, TALITA PEREZ - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- DOI: 10.11606/D.17.2020.tde-02122020-095720
- Subjects: NEOPLASIAS; MEDULA ÓSSEA; CÉLULAS-TRONCO; MUTAÇÃO GENÉTICA; FISIOPATOLOGIA; FENÓTIPOS
- Keywords: Endosteal niche; JAK2 mutation; Mutação da JAK2; Myeloproliferative Neoplasms; Neoplasias mieloproliferativas; Nicho endosteal
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: As Neoplasias Mieloproliferativas (NMPs) se originam de alterações moleculares ao nível da célula-tronco hematopoética (CTHS), mas alterações do nicho da medula óssea podem também contribuir para a regulação das funções das células-tronco neoplásicas e normais residuais e assim, participar da fisiopatologia da doença. Apesar das NMPs serem bem descritas, a contribuição do microambiente na doença foi pouco estudada. Dessa forma, é nosso objetivo estudar como as células do microambiente contribuem para a doença. Acreditamos que as NMPs se originem não apenas de defeitos intrínsecos da CTHS, mas também da sua regulação por um nicho anormal, capaz de dar suporte proliferativo à mielopoese. Sendo assim, objetivamos caracterizar fenotipicamente as células que dão suporte ao nicho hematopoético localizado no endósteo (células endoteliais, osteoblastos e células-mesenquimais estromais) utilizando um modelo murino transgênico knockin de expressão heterozigótica condicional da mutação Jak2V617F. Para tanto, as células do nicho endosteal da medula óssea dos animais Jak2wt (controles) e Jak2VF (portadores de NMPs associada à mutação Jak2V617F) foram obtidas por meio de digestão dos fragmentos ósseos e caracterizadas por imunofenotipagem da MO total. Após exclusão de células hematopoéticas, as células do nicho foram identificadas como células endoteliais (CE, CD31+/Sca1+), células mesenquimais estromais (CM, CD31-/Sca-1+/CD51+) e Osteoblastos (OB, CD31-/Sca1-/CD51+). Os resultados deste trabalho possibilitaram estabelecer os métodos de isolamento de uma população pura de células mesenquimais no modelo transgênico Jak2V617F. Além disso, observamos diminuição dos osteoblastos nos animais Jak2VF em comparação aos controles Jak2wt. É possível que a deficiência numérica dos osteoblastos resulte em anormalidades funcionais no nicho que possamfavorecer a expansão e/ou manutenção das células-tronco neoplásicas. Também não é possível excluir que as células-tronco neoplásicas exerçam um efeito supressor sobre o nicho, reduzindo subpopulações específicas do endósteo, sítio de importantes interações entre células-tronco e microambiente da medula óssea. Estas hipóteses geradas a partir de nossa caracterização fenotípica merecem esclarecimento por meio de estudos funcionais futuros
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2020
- Data da defesa: 16.09.2020
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
SANCHES, Talita Perez. Caracterização do nicho endosteal nas neoplasias mieloproliferativas associadas à mutação JAK2V617F. 2020. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17154/tde-02122020-095720/. Acesso em: 18 fev. 2026. -
APA
Sanches, T. P. (2020). Caracterização do nicho endosteal nas neoplasias mieloproliferativas associadas à mutação JAK2V617F (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17154/tde-02122020-095720/ -
NLM
Sanches TP. Caracterização do nicho endosteal nas neoplasias mieloproliferativas associadas à mutação JAK2V617F [Internet]. 2020 ;[citado 2026 fev. 18 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17154/tde-02122020-095720/ -
Vancouver
Sanches TP. Caracterização do nicho endosteal nas neoplasias mieloproliferativas associadas à mutação JAK2V617F [Internet]. 2020 ;[citado 2026 fev. 18 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17154/tde-02122020-095720/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2020.tde-02122020-095720 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
