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Tese

Ação imunomoduladora de vesículas extracelulares produzidas por Aspergillus flavus (2020)

  • Authors:
  • Autor USP: BRAUER, VERÔNICA SOARES - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • DOI: 10.11606/T.17.2020.tde-07092020-102302
  • Subjects: ASPERGILLUS; MACRÓFAGOS; CITOCINAS; LEPIDOPTERA; FAGOCITOSE
  • Keywords: Aspergillus flavus; Atividade microbicida; Cytokine; Extracellular vesicles; Galleria mellonella; Killing; Macrophage; Phagocytosis; Polarization; Vesículas extracelulares
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: Dentre as centenas de espécies fúngicas pertencentes ao gênero Aspergillus, A. flavus vem se destacando devido à sua importância no âmbito da medicina e da agricultura. A. flavus é um fungo saprofítico, de ampla distribuição geográfica que infecta plantas e animais. Grande produtor de aflatoxinas, substâncias naturais com capacidade hepatocarcinogênica, o A. flavus contamina safras, principalmente de grãos, podendo causar grandes prejuízos financeiros à agroindústria, além dos problemas de intoxicação devido à ingestão dos alimentos contaminados. Em humanos, A. flavus é o segundo maior causador de casos de aspergilose, que devido ao seus mecanismos de virulência (enzimas hidrolíticas, metabólitos secundários, pigmentos e crescimento em altas temperaturas), consegue evadir ao sistema imune do hospedeiro, estabelecendo a infecção. Vem sendo descrito que fungos utilizam a compartimentalização dos seus fatores de virulência em estruturas chamadas "vesículas extracelulares" (EVs), com objetivo de secretá-los ao meio extracelular, modulando a interação fungo-hospedeiro. Porém, não existem estudos que demonstrem a produção de EVs por A. flavus. Desta forma, nosso objetivo foi avaliar a produção e caracterização de EVs por A. flavus, analisar se estas estruturas conseguem estimular uma resposta imunológica por macrófagos e avaliar o papel das EVs em modelo de infecção utilizando larvas de Galleria mellonella. Para tanto, macrófagos derivados de medula óssea (BMDMs) foramestimulados com EVs produzidas por A. flavus, e parâmetros como produção de mediadores inflamatórios, fagocitose, atividade microbicida e polarização foram analisados in vitro. Em adição, um modelo de infecção in vivo utilizando larvas de G. mellonella foi realizado a fim de analisar o papel protetor ou não das EVs. Nossos resultados demonstram que A. flavus produz VEs, e estas são capazes de estimular a produção de óxido nítrico (NO) e citocinas como fator de necrose tumoral (TNF)-α, interleucina (IL)-6, IL-1β. Macrófagos estimulados com EVs apresentaram maior atividade fagocítica e microbicida, acompanhada por uma polarização para o perfil M1. Por fim, larvas tratadas com EVs previamente ao desafio com conídios de A. flavus, apresentaram maior sobrevivência e maior atividade microbicida. Concluímos então, que EVs produzidas por A. flavus são estruturas bioativas, com capacidade imunogênica, podendo modular a interação entre o fungo e o hospedeiro, auxiliando no controle e eliminação da infecção, evitando o estabelecimento de quadros de aspergilose
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 26.06.2020
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI

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    Status:
    Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
    Versão do Documento:
    Versão publicada (Published version)
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    • ABNT

      BRAUER, Verônica Soares. Ação imunomoduladora de vesículas extracelulares produzidas por Aspergillus flavus. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2020. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-07092020-102302/. Acesso em: 31 mar. 2026.

    • APA

      Brauer, V. S. (2020). Ação imunomoduladora de vesículas extracelulares produzidas por Aspergillus flavus (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-07092020-102302/

    • NLM

      Brauer VS. Ação imunomoduladora de vesículas extracelulares produzidas por Aspergillus flavus [Internet]. 2020 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-07092020-102302/

    • Vancouver

      Brauer VS. Ação imunomoduladora de vesículas extracelulares produzidas por Aspergillus flavus [Internet]. 2020 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-07092020-102302/

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