Ação imunomoduladora de vesículas extracelulares produzidas por Aspergillus flavus (2020)
- Authors:
- Autor USP: BRAUER, VERÔNICA SOARES - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- DOI: 10.11606/T.17.2020.tde-07092020-102302
- Subjects: ASPERGILLUS; MACRÓFAGOS; CITOCINAS; LEPIDOPTERA; FAGOCITOSE
- Keywords: Aspergillus flavus; Atividade microbicida; Cytokine; Extracellular vesicles; Galleria mellonella; Killing; Macrophage; Phagocytosis; Polarization; Vesículas extracelulares
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Dentre as centenas de espécies fúngicas pertencentes ao gênero Aspergillus, A. flavus vem se destacando devido à sua importância no âmbito da medicina e da agricultura. A. flavus é um fungo saprofítico, de ampla distribuição geográfica que infecta plantas e animais. Grande produtor de aflatoxinas, substâncias naturais com capacidade hepatocarcinogênica, o A. flavus contamina safras, principalmente de grãos, podendo causar grandes prejuízos financeiros à agroindústria, além dos problemas de intoxicação devido à ingestão dos alimentos contaminados. Em humanos, A. flavus é o segundo maior causador de casos de aspergilose, que devido ao seus mecanismos de virulência (enzimas hidrolíticas, metabólitos secundários, pigmentos e crescimento em altas temperaturas), consegue evadir ao sistema imune do hospedeiro, estabelecendo a infecção. Vem sendo descrito que fungos utilizam a compartimentalização dos seus fatores de virulência em estruturas chamadas "vesículas extracelulares" (EVs), com objetivo de secretá-los ao meio extracelular, modulando a interação fungo-hospedeiro. Porém, não existem estudos que demonstrem a produção de EVs por A. flavus. Desta forma, nosso objetivo foi avaliar a produção e caracterização de EVs por A. flavus, analisar se estas estruturas conseguem estimular uma resposta imunológica por macrófagos e avaliar o papel das EVs em modelo de infecção utilizando larvas de Galleria mellonella. Para tanto, macrófagos derivados de medula óssea (BMDMs) foramestimulados com EVs produzidas por A. flavus, e parâmetros como produção de mediadores inflamatórios, fagocitose, atividade microbicida e polarização foram analisados in vitro. Em adição, um modelo de infecção in vivo utilizando larvas de G. mellonella foi realizado a fim de analisar o papel protetor ou não das EVs. Nossos resultados demonstram que A. flavus produz VEs, e estas são capazes de estimular a produção de óxido nítrico (NO) e citocinas como fator de necrose tumoral (TNF)-α, interleucina (IL)-6, IL-1β. Macrófagos estimulados com EVs apresentaram maior atividade fagocítica e microbicida, acompanhada por uma polarização para o perfil M1. Por fim, larvas tratadas com EVs previamente ao desafio com conídios de A. flavus, apresentaram maior sobrevivência e maior atividade microbicida. Concluímos então, que EVs produzidas por A. flavus são estruturas bioativas, com capacidade imunogênica, podendo modular a interação entre o fungo e o hospedeiro, auxiliando no controle e eliminação da infecção, evitando o estabelecimento de quadros de aspergilose
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- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2020
- Data da defesa: 26.06.2020
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
BRAUER, Verônica Soares. Ação imunomoduladora de vesículas extracelulares produzidas por Aspergillus flavus. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-07092020-102302/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Brauer, V. S. (2020). Ação imunomoduladora de vesículas extracelulares produzidas por Aspergillus flavus (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-07092020-102302/ -
NLM
Brauer VS. Ação imunomoduladora de vesículas extracelulares produzidas por Aspergillus flavus [Internet]. 2020 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-07092020-102302/ -
Vancouver
Brauer VS. Ação imunomoduladora de vesículas extracelulares produzidas por Aspergillus flavus [Internet]. 2020 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-07092020-102302/ - Ação imunomoduladora do esteroide dehidroepiandrosterona (DHEA) na resposta efetora de neutrófilos infectados in vitro por Salmonella enterica serovar Typhimurium
- Antifungal agents in agriculture: friends and foes of public health
- Extracellular vesicles from Aspergillus flavus induce M1 polarization in vitro
- Functional characterization of clinical isolates of the opportunistic fungal pathogen Aspergillus nidulans
- SET protein accumulation prevents cell death in head and neck squamous cell carcinoma through regulation of redox state and autophagy
- Epigenetic alterations are associated with monocyte immune dysfunctions in HIV-1 infection
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2020.tde-07092020-102302 (Fonte: oaDOI API)
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