Análise da expressão de microRNAs em ependimomas (2019)
- Authors:
- Autor USP: REIS, MARISTELLA BERGAMO FRANCISCO DOS - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPP
- Subjects: EXPRESSÃO GÊNICA; MICRORNAS; NEOPLASIAS; GENÉTICA
- Keywords: Ependimoma; Ependymoma; Gene expression
- Language: Português
- Abstract: Introdução: O ependimoma é atualmente o terceiro tumor cerebral mais comum da infância, correspondendo a aproximadamente 10% dos casos dos tumores intracranianos. A sobrevida está diretamente relacionada com fatores prognósticos bem estabelecidos, como idade, grau de ressecção e histologia, essa última ainda controversa pela dificuldade de diferenciar os subtipos mais frequentes, OMS grau II e grau III. Faz-se necessário, portanto, estudos de fatores genéticos, epigenéticos e moleculares com o intuito de estabelecer subgrupos que possam direcionar o prognóstico e tratamento. Dentre esses fatores estão os microRNAs, moléculas epigenéticas que regulam diversos processos biológicos, exercendo regulação gênica negativa a nível pós-transcricional. O papel dos microRNAS em ependimoma ainda é pouco estudado. Objetivo: Avaliar a expressão de 5 miRNAs já descritos como importantes na literatura (miR-21, miR-124-a, miR-135a-5p, miR-383, miR-485-5p) em amostras de ependimoma e analisar potenciais vias genéticas envolvidas com os mesmos. Metodologia: Foram avaliadas as expressões dos cinco microRNAS através da técnica de PCR quantitativa em tempo real (RT- qPCR), em 34 amostras de ependimoma (25 tumores primários e 9 recidivas), comparadas com 11 amostras de controle não neoplásico (4 amostras de cerebelo, 5 amostras de substância branca e 2 amostras de células ependimárias de terceiro e quarto ventrículos). Essas expressões foram relacionadas com os dados clínicos dos pacientes e, emseguida, através da análise in silico, os principais genes alvos dos microRNAs foram avaliados. Os genes HOXB3 e HOXB4 relacionados ao miR-485-5p foram então selecionados para validação do modelo in silico. A comparação entre os grupos foi feita por teste de Mainn-Whitney e a sobrevida global (SG) por curvas de Kaplain-Meyer e teste log-rank. Resultados: Quando comparamos a expressão desses microRNAs com os controles não neoplásicos, observamos diferença significativa na expressão de 4 dos 5 miRNAs analisados, sendo o miR-135a-5p hiperexpresso em relação aos controles e o miR-124a, miR-383 e miR- 485-5p, hipoexpressos. Não encontramos correlação entre a expressão dos microRNAs estudados e as características clínicas dos pacientes. Os genes escolhidos para validação, HOXB3 e HOXB4, correlacionados com o miR-485-5p, mostraram diferença significativa de expressão (hiperexpressos) nos tecidos tumorais primários, onde o miR-485 encontra-se hipoexpresso, quando comparada aos controles não neoplásicos. Foi observada ainda uma diferença significativa da expressão desses genes em relação à localização dos tumores em que ambos, HOXB3 e HOXB4, expressam-se mais nos tumores localizados na fossa posterior. Conclusão: Foi observado um padrão diferencial de expressão de 4 desses miRNAs em ependimomas quando comparados aos controles não neoplásicos, bem como uma correlação negativa do miR-485-5p com os seus genes alvo HOXB3 e HOXB4. Estudos futuros em um número maior de casos devem serrealizados com o objetivo de confirmar essa relação útil para a caracterização prognóstica e desenvolvimento de potencial terapia alvo para o ependimoma
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 08.11.2019
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ABNT
REIS, Maristella Bergamo Francisco dos. Análise da expressão de microRNAs em ependimomas. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17144/tde-27052020-080555/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Reis, M. B. F. dos. (2019). Análise da expressão de microRNAs em ependimomas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17144/tde-27052020-080555/ -
NLM
Reis MBF dos. Análise da expressão de microRNAs em ependimomas [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17144/tde-27052020-080555/ -
Vancouver
Reis MBF dos. Análise da expressão de microRNAs em ependimomas [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17144/tde-27052020-080555/
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