Avaliação do envolvimento das quinases MST1 e MST2 no Meduloblastoma e seu papel na regulação de vias moleculares associadas (2019)
- Authors:
- Autor USP: MILAN, MIRELLA BARONI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: MEDULOBLASTOMA; NEOPLASIAS; SISTEMA NERVOSO CENTRAL; INFÂNCIA; PROTEÍNAS QUINASES
- Keywords: Developmental signaling pathways; Droga XMU-MP-1; Knockdown; Medulloblastoma; MST1 and MST2 Kinase; Quinases MST1 e MST2; Silenciamento gênico; Vias moleculares de desenvolvimento; XMU-MP-1 drug
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O Meduloblastoma (MB) é a neoplasia maligna do sistema nervoso central mais frequente na infância. Apesar dos avanços, cerca de um terço dos pacientes vão à óbito devido à recorrência do tumor e a maioria dos sobreviventes sofre efeitos secundários a longo prazo. A biologia tumoral do MB está associada com a desregulação de vias de sinalização que controlam o desenvolvimento embrionário, como as vias Wnt, Shh, Notch, TGF-β e Hippo. Estudos mostram que essas vias cooperam na carcinogênese e progressão do MB, mas ainda faltam dados de como ocorre a interação dessas vias e quais proteínas podem estar envolvidas nessas redes. Alguns trabalhos apontam as quinases MST1 e MST2 como proteínas chave na regulação dessas vias moleculares em diferentes tumores. Portanto o objetivo do presente estudo foi analisar o envolvimento das quinases MST1 e MST2 no MB e avaliar seu papel na regulação das vias moleculares associadas. Primeiro foi realizada a análise da expressão gênica de MST1 e MST2 nas amostras e subgrupos moleculares de MB e nos cerebelos não-neoplásicos. Em seguida, foram realizados ensaios in vitro após inibição farmacológica de MST1/2 e após transfecção com siRNA nas linhagens celulares de MB. Foi realizada análise in silico de enriquecimento de vias com os genes correlacionados com a expressão de MST2 e alguns desses genes foram validados. Os principais resultados foram que MST2 possui uma maior expressão gênica nas amostras tumorais e linhagens celulares de MB quandocomparada com a expressão nos cerebelos, e a expressão gênica de MST2 é maior nos subgrupos moleculares WNT e SHH. Não existe diferença na expressão de MST1 nas amostras de MB quando comparada com cerebelos e entre os subgrupos moleculares. A inibição farmacológica de MST1/2 e o silenciamento gênico de MST2 promoveram uma diminuição na viabilidade celular e na formação de colônias e provocou alterações no ciclo celular. Na análise in silico, os genes mais correlacionados com MST2 participam das vias moleculares Wnt, Hippo, TGF-β e Shh, e a inibição de MST1/2 promoveu alteração da expressão de alvos dessas vias. Com esses dados pode-se observar que a MST2 regula mecanismos importantes para a progressão tumoral e está envolvido com relevantes vias em MB, sendo um promissor alvo terapêutico para este tumor
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 06.12.2019
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ABNT
MILAN, Mirella Baroni. Avaliação do envolvimento das quinases MST1 e MST2 no Meduloblastoma e seu papel na regulação de vias moleculares associadas. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-27052020-081149/. Acesso em: 31 dez. 2025. -
APA
Milan, M. B. (2019). Avaliação do envolvimento das quinases MST1 e MST2 no Meduloblastoma e seu papel na regulação de vias moleculares associadas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-27052020-081149/ -
NLM
Milan MB. Avaliação do envolvimento das quinases MST1 e MST2 no Meduloblastoma e seu papel na regulação de vias moleculares associadas [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 31 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-27052020-081149/ -
Vancouver
Milan MB. Avaliação do envolvimento das quinases MST1 e MST2 no Meduloblastoma e seu papel na regulação de vias moleculares associadas [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 31 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-27052020-081149/ - Silenciamento do gene GDF15 e resposta à radioterapia e ao tratamento com temozolomida em linhagens celulares de glioblastoma
- MiRNA dysregulation in childhood hematological cancer
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- A simplified approach using Taqman low-density array for medulloblastoma subgrouping
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