BKM-120 reduz a viabilidade celular e secreção de hormônio adrenocorticotrófico em linhagem celular de tumores corticotróficos de camundongo AtT-20/D16v-F2 (2019)
- Authors:
- Autor USP: OLIVEIRA, HELEN ALVES DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- DOI: 10.11606/D.17.2020.tde-10032020-135015
- Subjects: EXPRESSÃO GÊNICA; CICLO CELULAR; FÁRMACOS; HORMÔNIO ADRENOCORTICOTRÓFICO
- Keywords: Cell cycle; Corticotrofinomas; Corticotrophinoma; Gene expression; PI3K
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Doença de Cushing (DC) é resultante da hipersecreção do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) secundário à presença de um adenoma corticotrófico hipofisários, levando ao hipercortisolismo. Diferentes estratégias terapêuticas são disponíveis, entretanto, uma significativa parcela dos pacientes não atinge a remissão da doença. Faltam, principalmente, terapias medicamentosas direcionadas para a hipófise. A via PI3K / AKT desempenha papel essencial em diferentes processos celulares, incluindo sobrevivência celular, proliferação, diferenciação, organização do citoesqueleto e transporte de glicose. Essa via está frequentemente ativada em neoplasias, em humanos, incluindo os tumores hipofisários, o que proporciona oportunidades de intervenção terapêutica. O fármaco BKM120, inibidor seletivo de PI3K, exerce efeitos antiproliferativos e citotóxicos em tumores sólidos, via inibição seletiva de AKT. Neste estudo, examinamos os efeitos de BKM120, em linhagem celular AtT-20/D16v-F2, proveniente de tumor corticotrófico de camundongos. Métodos: Os efeitos do BKM120 na linhagem celular foram avaliados através da quantificação de hormônio adrenocorticotrófico por quimioluminescência, da quantificação da expressão dos genes Cdkn1b, Ccne1, Ccnd1, Cdk4, Cdk2, Rb1, Myc por reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real, da quantificação da expressão protéica de AKT, CDKN1B, p70 S6 cinase e p85 S6 cinase por Western Blot, da análise da viabilidade celular por ensaio de proliferaçãocelular não radioativo, da análise das fases do ciclo celular por citometria de fluxo e análise de apoptose por ensaio de anexina em citomêtro de fluxo. Resultados: O tratamento das células AtT-20/D16v-F2 com BKM120 diminuiu os níveis de ACTH no sobrenadante das células AtT-20 / D16v-F2. BKM120 também diminuiu a proliferação celular em células AtT-20/D16v-F2 de forma dose-dependente. Além disso, o tratamento com BKM120 causou aumento transitório na expressão de Cdkn1b e indução de parada no ciclo celular em G0-G1 Conclusão: Os estudos in vitro com BKM120 demostram supressão da síntese e secreção de ACTH e da proliferação celular de células AtT-20/D16v-F2, provenientes de tumor corticotrófico de camundongos, sugerindo estudos in vivo com o fármaco BKM120 devam ser testados, por apresentar potencial para o tratamento medicamentoso de tumores corticotróficos humanos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 19.11.2019
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
OLIVEIRA, Helen Alves de. BKM-120 reduz a viabilidade celular e secreção de hormônio adrenocorticotrófico em linhagem celular de tumores corticotróficos de camundongo AtT-20/D16v-F2. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-10032020-135015/. Acesso em: 06 maio 2026. -
APA
Oliveira, H. A. de. (2019). BKM-120 reduz a viabilidade celular e secreção de hormônio adrenocorticotrófico em linhagem celular de tumores corticotróficos de camundongo AtT-20/D16v-F2 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-10032020-135015/ -
NLM
Oliveira HA de. BKM-120 reduz a viabilidade celular e secreção de hormônio adrenocorticotrófico em linhagem celular de tumores corticotróficos de camundongo AtT-20/D16v-F2 [Internet]. 2019 ;[citado 2026 maio 06 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-10032020-135015/ -
Vancouver
Oliveira HA de. BKM-120 reduz a viabilidade celular e secreção de hormônio adrenocorticotrófico em linhagem celular de tumores corticotróficos de camundongo AtT-20/D16v-F2 [Internet]. 2019 ;[citado 2026 maio 06 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-10032020-135015/
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