Immunogenetics in sickle cell disease (2019)
- Authors:
- Autor USP: MAIO, KARINA TOZATTO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Subjects: CÉLULAS-TRONCO; DOAÇÃO; INFECÇÕES BACTERIANAS; POLIMORFISMO; HEMOGLOBINAS
- Keywords: Antígeno leucocitário humano; Bacterial infections; Doença falciforme; Human leukocyte antigen; Receptores Toll-like; Registro de doadores de células-tronco; Sickle cell disease; Stem cell donor registry; Toll-like receptors
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: A ocorrência desse SNP determina a síntese de hemoglobina S, que polimeriza sob condições de stress, alterando a conformação das hemácias, que adquirem forma de drepanócitos. Os drepanócitos são menos deformáveis, mais aderentes ao endotélio e mais suscetíveis à hemolise. As complicações clínicas da DF podem ser explicadas pela interação entre a vasoclusão, hemólise e ativação inflamatória resultantes da presença dos drepanócitos na circulação. Os pacientes com DF podem apresentar numerosas complicações, que afetam todos os órgãos. A apresentação clínica da DF é muito heterogênea, variando de pacientes pouco sintomáticos a pacientes que falecem por complicações da doença. Visto que a inflamação tem um papel importante na fisiopatologia da DF, polimorfismos em genes inflamatórios poderiam explicar essa heterogeneidade. O transplante de células tronco hematopoiéticas (TCPH) é a única terapia curativa disponível atualmente para a DF, com bons resultados demonstrados em TCPH de doador aparentado antígeno leucocitário humano (HLA) idêntico. Não obstante, a maioria dos pacientes não dispõe de doador aparentado HLA idêntico. A DF ocorre em pacientes normalmente de origem africana, o grupo étnico menos representado em registro de doadores de células tronco. Nos dias de hoje, poucos estudos, utilizando registros locais, avaliaram a probabilidade de encontrar potenciais doadores não aparentados para pacientes com DF. Este estudo teve por objetivo avaliar o papel de genes inflamaórios que codificam receptores Toll-like (TLR) na ocorrência de infecções bacterianas em pacientes com DF, visto que infecção é uma das principais causas de mortalidade em DF, e os TLR reconhecem diversos tipos de bactérias. Os pacientes incluídos no estudo tinham amostras de DNA e dados clínicos disponiveis. Os SNPs foram genotipados por reação em cadeia depolimerase em tempo real (RT-PCR). Quatrocentos e trinta pacientes, a maioria de orgem brasileira ou africana subsaariana, foram divididos em dois grupos, infectados (n=235, pacientes que apresentaram ao menos um episodio de infecção bacteriana), e não infectados (n=195, pacientes que nunca tiveram tais infecções). O genótipo T/A do SNP rs4696480 foi menos frequente em pacientes infectados (50% versus 67%, OR=0.50, 95% CI 0.34-0.75, p<0.001). Além disso, o genótipo T/T do mesmo SNP foi mais frequente em pacientes infectados (15% versus 5%, OR=0.50, 95% CI 0.34-0.75, p<0.001). Estudos prévios mostraram que indivíduos com genótipo A/A apresentavam mais secreção de marcadores inflamatórios, enquanto o alelo T foi associado a menor ocorrência e menor gravidade de doenças inflamatórias. Este estudo também objetivou estimar a probabilidade de encontrar um potencial doador não aparentado alélico idêntico para o antígeno leucocitário humano (HLA), considerando os loci HLA-A, HLA-B e HLA-DRB1. Neste estudo, 185 pacientes com SCD foram incluídos, 116 seguidos em um centro brasileiro e 69 que receberam TCPH de doador aparentado ou não aparentado em centros de TCPH que reportam seus dados à Sociedade Européia de Transplante de Células Tronco (EBMT). Os pacientes tinham dados de HLA em resolução intermediária ou alta. Os haplótipos HLA foram estimados através do software HaploStats e classificados conforme a etnia. A seguir, efetuamos a busca de potenciais doadores alélicos idênticos considerando os loci HLA-A, HLA-B e HLA-DRB1 (6/6) em registros de doadores internacionais (WMDA). A maior parte dos haplótipos foi classificada como africana, mas os pacientes brasileiros apresentaram mais haplótipos de outras origens étnicas que os pacientes do EBMT. No entanto, a probabilidade de encontrar pelo um menos um potencial doador alélico idêntico 6/6 foi a mesma para os pacientesbrasileiros e pacientes do EBMT, 47% e 47% respectivamente. A maior parte dos doadores foi encontrada no registro nacional de doadores dos Estados Unidos (NMDP) e no registro brasileiro de doadores (REDOME). A probabilidade de encontrar um doador idêntico não aparentado vista em nosso estudo é maior do que previamente publicado, porém estratégias são necessárias para aumentar a representatividade dos doadores de origem africana nos registros internacionais. De modo geral, os resultados que dizem respeito à modulação de complicações clínicas por genes inflamatórios podem ajudar a prever quais pacientes estão sob maior risco de apresentar complicações mais severas. Identificar tais pacientes pode melhorar as recomendações para profilaxia e tratamento de complicações. Além disso, devido à importância de encaminhar precocemente pacientes com indicação de TCPH, prever a probabilidade de encontrar um doador também pode influenciar decisões terapêuticas. Ainda, tais resultados corroboram a necessidade de melhorar as fontes alternativas de células tronco e de novas terapias para a DF
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 26.06.2019
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ABNT
MAIO, Karina Tozatto. Immunogenetics in sickle cell disease. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-17122019-151356/. Acesso em: 10 ago. 2024. -
APA
Maio, K. T. (2019). Immunogenetics in sickle cell disease (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-17122019-151356/ -
NLM
Maio KT. Immunogenetics in sickle cell disease [Internet]. 2019 ;[citado 2024 ago. 10 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-17122019-151356/ -
Vancouver
Maio KT. Immunogenetics in sickle cell disease [Internet]. 2019 ;[citado 2024 ago. 10 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-17122019-151356/
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