Tese

Lipid raft associated molecules modulate signal transduction and inflammatory mediator release in mast cells (2019)

• Authors:
  • Freitas Filho, Edismauro Garcia
  • Jamur, Maria Celia (Orientador)
• Autor USP: FREITAS FILHO, EDISMAURO GARCIA - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBP
• Subjects: MASTÓCITOS; PROTEÔMICA; INFLAMAÇÃO
• Keywords: Análise proteômica; Gangliosídeos derivados do GD1b; Gangliosides derived from GD1b; Inflammatory mediators; Lipid rafts; Mast cells; Mediadores inflamatórios; Proteomic analysis; RACK; RACK1; Regulated secretion; Secreção regulada; Signal transduction; Transdução de sinal
• Agências de fomento:
  • Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
  • Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
  • Financiado pela FAEPA
  • Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
    Processo FAPESP: 2016/21988-2
• Language: Inglês
• Abstract: Os mastócitos (MCs) desempenham um papel essencial na imunidade inata, alergia e inflamação. A função dos MCs é diretamente relacionada à liberação de seus mediadores bioativos. Após ativação do receptor de alta afinidade para IgE (Fc?RI), os eventos iniciais da transdução de sinal inicial acontecem nos lipid rafts (LRs) da membrana plasmática. Com a intenção de melhor entender a importância dos LRs na função dos MCs, a atenção foi inicialmente voltada para o papel dos gangliosídeos derivados do GD1b, específicos de MCs e presentes nos LRs, na modulação da liberação de mediadores. O intercruzamento desses gangliosídeos através do mAbAA4 ativa os MCs sem induzir a desgranulação. Entretanto, o intercruzamento dos gangliosídeos resultou na liberação de mediadores lipídicos neoformados (prostaglandinas D2 e E2) e neossintetizados (interleucina-4, interleucina-6 e TNF-?). Essas respostas foram resultantes, respectivamente, da ativação parcial da via do ácido araquidônico e indução da fosforilação das MAP kinases e ativação de fatores de transcrição. Posteriormente foi de interesse investigar as proteínas que compõe os LRs de MCs RBL-2H3 através da espectrometria de massa qualitativa. 949 diferentes proteínas foram identificadas nos LRs. A análise de enriquecimento funcional demonstrou uma íntima associação dessas proteínas com compartimentos celulares com membranas e um envolvimento com processos biológicos de MCs, especialmente aqueles relacionados à secreção regulada,organização de complexos macromoleculares e transdução de sinal. Ainda, nesse proteoma de LRs, a RACK1 foi identificada pela primeira vez em MCs. RACK1 é uma proteína adaptadora multifuncional e um eixo central crítico para a sinalização intracelular e respostas imunorregulatórias. Portanto, foi importante caracterizar o papel funcional da RACK1 em MCs. O knockdown de RACK1 em MCs RBL-2H3 afetou a morfologia celular e resultou em um drástico rearranjo do citoesqueleto de actina com aumento da desgranulação basal e induzida por estímulo. A região cortical dos MCs knockdown para RACK1 apresentaram áreas livres de F-actina, o que pode facilitar a fusão de grânulos secretórios CD63+ com a membrana plasmática, explicando desta forma os níveis aumentados de desgranulação. Ainda, a RACK1 influencia positivamente a liberação de mediadores neossintetizados. Adicionalmente, a depleção de RACK1 demonstrou um impacto expressivo na mobilização de Ca2+. Concluindo, esse estudo demonstra que moléculas associadas aos LRs, os gangliosídeos derivados do GD1b específicos de MCs e a proteína adaptadora RACK1, modulam a transdução de sinal e a subsequente liberação de mediadores em MCs, fornecendo informações adicionais para a compreensão das funções de MCs
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2019
• Data da defesa: 30.10.2019


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How to cite

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• ABNT

  FREITAS FILHO, Edismauro Garcia. Lipid raft associated molecules modulate signal transduction and inflammatory mediator release in mast cells. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-28012020-102706/. Acesso em: 09 jan. 2026.

• APA

  Freitas Filho, E. G. (2019). Lipid raft associated molecules modulate signal transduction and inflammatory mediator release in mast cells (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-28012020-102706/

• NLM

  Freitas Filho EG. Lipid raft associated molecules modulate signal transduction and inflammatory mediator release in mast cells [Internet]. 2019 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-28012020-102706/

• Vancouver

  Freitas Filho EG. Lipid raft associated molecules modulate signal transduction and inflammatory mediator release in mast cells [Internet]. 2019 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-28012020-102706/

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