Pesquisa de novos fatores genéticos no atraso constitucional do crescimento e desenvolvimento humano (2019)
- Authors:
- Autor USP: BARROSO, PRISCILA SALES - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: PUBERDADE; DESENVOLVIMENTO DO ADOLESCENTE; DESENVOLVIMENTO SEXUAL; CRESCIMENTO; HIPOGONADISMO; GENÉTICA; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO
- Keywords: Adolescent development; Genética humana; Growth; Human genetics; Hypogonadism; Maturidade Sexual; Next-generation sequencing; Puberdade tardia; Puberty delayed; Sequenciamento de nova geração; Sexual maturation
- Language: Português
- Abstract: O atraso constitucional do crescimento e desenvolvimento (ACCD) é a causa mais prevalente de puberdade tardia em ambos os sexos. O principal diagnóstico diferencial do ACCD é o hipogonadismo hipogonadotrófico isolado (HHI) congênito. Aproximadamente 50 a 75% dos pacientes com ACCD possuem história familiar de puberdade atrasada e a herança frequentemente é consistente com um padrão autossômico dominante, com ou sem penetrância completa. No entanto, a base molecular do ACCD ainda não é completamente compreendida. O objetivo deste estudo foi caracterizar as características clínicas e genéticas de uma coorte de pacientes com ACCD. Cinquenta e nove indivíduos com ACCD (48 meninos e 11 meninas) foram submetidos a cuidadosa avaliação clínica. Os critérios de inclusão foram ausência de aumento testicular (volume ≤ 3 mL) em meninos com 13,5 anos de idade ou mais, ausência de telarca em meninas com 13 anos de idade ou mais, baixos níveis séricos de esteroides sexuais para sexo e idade com baixos níveis séricos de gonadotrofinas, desenvolvimento puberal espontâneo ou após tratamento transitório com baixas doses de esteroides sexuais antes dos 18 anos de idade. Os critérios de exclusão foram doenças crônicas graves, deficiência de hormônios hipofisários, anosmia, criptorquidia ou micropênis na infância. O seguimento de longo prazo excluiu outras causas de puberdade tardia como HHI congênito. A análise genética foi realizada utilizando-se sequenciamento paralelo de larga escala por meio de painel gênico personalizado contendo 36 genes conhecidos e candidatos relacionados ao HHI congênito, ACCD ou outros distúrbios puberais. Os dados resultantes foram avaliados para seleção de variantes raras (MAF <0,01) em bancos de dados públicos internacionais e nacionais. Priorizamos variantes localizadas em regiões exônicas e de sítio de splice e selecionamos variantes com base em seu potencial de patogenicidade de acordo comanálise in silico. Sequenciamento de Sanger e análise de segregação familiar foram realizados quando os DNAs dos pais estavam disponíveis. Predominância do sexo masculino (81%), baixa estatura (91%) e história familiar positiva (59%) foram as principais características clínicas dessa coorte de ACCD. As análises genéticas revelaram 15 variantes raras do tipo missense em heterozigose em 15 pacientes com ACCD (25%) em sete genes diferentes (IGSF10, GHSR, CHD7, SEMA3A, IL17RD, SPRY4 e WDR11). IGSF10 e GHSR foram os genes afetados mais prevalentes neste grupo. Em conclusão, identificamos variantes raras do tipo missense em heterozigose em genes implicados na migração do GnRH e no metabolismo em 25% dos pacientes com ACCD familiar ou esporádico, sugerindo heterogeneidade genética nessa condição pediátrica frequente
- Imprenta:
- Data da defesa: 06.12.2019
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ABNT
BARROSO, Priscila Sales. Pesquisa de novos fatores genéticos no atraso constitucional do crescimento e desenvolvimento humano. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-10032020-152009/. Acesso em: 28 mar. 2024. -
APA
Barroso, P. S. (2019). Pesquisa de novos fatores genéticos no atraso constitucional do crescimento e desenvolvimento humano (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-10032020-152009/ -
NLM
Barroso PS. Pesquisa de novos fatores genéticos no atraso constitucional do crescimento e desenvolvimento humano [Internet]. 2019 ;[citado 2024 mar. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-10032020-152009/ -
Vancouver
Barroso PS. Pesquisa de novos fatores genéticos no atraso constitucional do crescimento e desenvolvimento humano [Internet]. 2019 ;[citado 2024 mar. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-10032020-152009/
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