Inibidores da via de sinalização do Sonic hedgehog: avaliação de seus efeitos in vitro em leiomioma e leiomiossarcoma uterinos (2019)
- Authors:
- Autor USP: GARCIA, NATALIA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MOG
- Subjects: SARCOMA; LEIOMIOMA; NEOPLASIAS UTERINAS; FARMACOTERAPIA; PEPTÍDEOS; PROTEÍNAS
- Keywords: Drug therapy; Hedgehog proteins; Leiomiossarcoma; Leiomyoma; Leiomyosarcoma; Proteínas hedgehog; Tratamento farmacológico; Uterine neoplasm
- Language: Português
- Abstract: O leiomioma (LM) e o leiomiossarcoma (LMS) são tumores de origem mesenquimal. O LM uterino é um tumor benigno comumente encontrado nas mulheres em idade reprodutiva, enquanto os LMS são tumores raros que representam 7% de todos os sarcomas de tecidos moles, e cerca de 40% dos sarcomas do útero. Essas neoplasias apresentam comportamento clínico variável e seu diagnóstico definitivo ocorre somente após cirurgia. Estudos demonstram que a ativação aberrante da via de sinalização do Sonic hedgehog (SHH) se relaciona ao desenvolvimento de vários tipos de cânceres, uma vez que desempenha papel importante na proliferação e diferenciação celular. Em trabalho anterior do grupo, as proteínas SMO e GLI1 mostraram-se hiperexpressas em LMS, seguido pelos LMs e ausentes no miométrio (MM) adjacente. Com base nesses achados, nosso objetivo aqui foi avaliar, in vitro, a ação de inibidores de SMO e GLI1, e consequentemente da via do SHH, em LM e LMS. Para tanto, linhagens celulares de MM, LM e LMS foram avaliadas quanto à expressão basal de componentes dessa via e de seus principais alvos. Os efeitos dos tratamentos com inibidores de SMO (GDC0449 e LDE225) e GLI (Gant58 e Gant61) na expressão dos genes e proteínas de interesse foram avaliados por q-PCR e Western Blot, respectivamente. Enquanto que seus efeitos no comportamento celular foram avaliados por ensaios de proliferação, migração, invasão e apoptose. Nossos resultados mostraram que, dentre os inibidores testados, LDE225 e Gant61 foram os mais promissores. Ambos apresentaram efeito inibitório naproliferação das células de LMS, induziram perda na expressão de SMO, GLI1, GLI2 e GLI3, e inibiram os mecanismos de migração e invasão, além de aumentar o índice apoptótico. Esses efeitos, em conjunto, sugerem o potencial uso desses fármacos para terapia alvo específica nos LMS, via bloqueio da via do SHH
- Imprenta:
- Data da defesa: 03.12.2019
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ABNT
GARCIA, Natalia. Inibidores da via de sinalização do Sonic hedgehog: avaliação de seus efeitos in vitro em leiomioma e leiomiossarcoma uterinos. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5139/tde-11032020-124505/. Acesso em: 12 nov. 2024. -
APA
Garcia, N. (2019). Inibidores da via de sinalização do Sonic hedgehog: avaliação de seus efeitos in vitro em leiomioma e leiomiossarcoma uterinos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5139/tde-11032020-124505/ -
NLM
Garcia N. Inibidores da via de sinalização do Sonic hedgehog: avaliação de seus efeitos in vitro em leiomioma e leiomiossarcoma uterinos [Internet]. 2019 ;[citado 2024 nov. 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5139/tde-11032020-124505/ -
Vancouver
Garcia N. Inibidores da via de sinalização do Sonic hedgehog: avaliação de seus efeitos in vitro em leiomioma e leiomiossarcoma uterinos [Internet]. 2019 ;[citado 2024 nov. 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5139/tde-11032020-124505/
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