Desenvolvimento de nanopartículas poliméricas contendo cabazitaxel para a terapia do câncer de próstata (2019)
- Authors:
- Autor USP: SAMPAR, ANA HELENA LEONEL - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: MEDICAMENTO; NANOPARTÍCULAS; NEOPLASIAS; PRÓSTATA
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O câncer de próstata é a segunda doença maligna mais comum do sexo masculino, sendo o segundo tipo de câncer mais frequente no Brasil. As principais terapias para o câncer de próstata incluem o controle hormonal, cirurgia, radioterapia e quimioterapia. Porém, apresentam alto índice de recorrência e graves efeitos adversos. Desta forma, há procura por novas estratégias terapêuticas para aumentar a sobrevida dos pacientes e melhorar seu bem-estar. Um exemplo de um novo fármaco para terapia do câncer de próstata é o cabazitaxel (CBZ). No entanto, a aplicação deste fármaco pode acarretar efeitos adversos devido a sua baixa seletividade às células cancerosas, e sua lipofilicidade dificulta sua administração. Dessa forma, o encapsulamento do cabazitaxel em nanopartículas pode modificar sua liberação e direcioná-lo para células tumorais através do efeito de aumento de permeabilidade e retenção (EPR effect), aumentando a eficácia da terapia e diminuindo os efeitos adversos. Sendo assim, este projeto tem como objetivo o desenvolvimento e a caracterização de nanopartículas poliméricas contendo CBZ para tratamento do câncer de próstata. As nanopartículas de PLA foram preparadas pelo método de nanoprecipitação e caracterizadas quanto ao diâmetro médio, índice de polidispersão (PDI), potencial zeta, TEM e DSC. Além disso, foi avaliada a eficiência de encapsulamento (EE) e o perfil de liberação do CBZ. As nanopartículas foram avaliadas por meio da citotoxicidade in vitro do CBZ livre e doencapsulado em células de câncer de próstata (PC-3 e LNCap). Também foram realizados o teste de opsonização e o ensaio de hemólise para verificação da compatibilidade das nanopartículas com o sistema circulatório humano. O tamanho das partículas contendo CBZ (NC-CBZ) foi de aproximadamente 200 nm, PDI abaixo de 0,2 e potencial zeta negativo. A EE foi de aproximadamente 97% e o perfil de liberação demonstrou a difusão do CBZ durante 120 horas. Com as análises de caracterização, foi possível observar que as NC-CBZ são esféricas, que o fármaco pode estar disperso molecularmente na nanoestrutura, e há interação entre o polímero e o estabilizante. As partículas se mantiveram estáveis em relação ao diâmetro e PDI por 240 dias quando armazenadas em geladeira ou temperatura ambiente. A EE diminuiu de 97% para 74% após 240 dias. No estudo de citotoxicidade foi verificado que o encapsulamento do CBZ diminuiu 5 vezes o IC50 nas células PC-3 e 2,4 vezes na célula LNCap em relação ao fármaco livre. O ensaio de hemólise mostrou compatibilidade das NC-CBZ com a corrente sanguínea nas concentrações de 5 a 25 ?g/mL. Já o teste de opsonização mostrou que o sistema complemento não interagiu com as nanopartículas nas concentrações mais altas. Dessa maneira, é possível concluir que as NC-CBZ tem grande potencial para a administração endovenosa para a terapia do câncer de próstata
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 30.08.2019
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ABNT
SAMPAR, Ana Helena Leonel. Desenvolvimento de nanopartículas poliméricas contendo cabazitaxel para a terapia do câncer de próstata. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-18122019-163310/. Acesso em: 28 set. 2024. -
APA
Sampar, A. H. L. (2019). Desenvolvimento de nanopartículas poliméricas contendo cabazitaxel para a terapia do câncer de próstata (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-18122019-163310/ -
NLM
Sampar AHL. Desenvolvimento de nanopartículas poliméricas contendo cabazitaxel para a terapia do câncer de próstata [Internet]. 2019 ;[citado 2024 set. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-18122019-163310/ -
Vancouver
Sampar AHL. Desenvolvimento de nanopartículas poliméricas contendo cabazitaxel para a terapia do câncer de próstata [Internet]. 2019 ;[citado 2024 set. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-18122019-163310/
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