O papel de NODAL, membro da superfamília TGF-β no câncer de tiroide (2019)
- Authors:
- Autor USP: DANTÔNIO, PAOLA MARINO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- Subjects: IMUNOHISTOQUÍMICA; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; CÉLULAS-TRONCO; GLÂNDULA TIREOIDE; NEOPLASIAS DA TIREOIDE
- Keywords: Câncer de tiroide; Cell differentiation; Diferenciação celular; Nodal; Nodal; TGF-β; TGF-β; Thyroid cancer
- Language: Português
- Abstract: O câncer de tiroide é uma neoplasia endócrina cuja incidência tem aumentado ao longo dos últimos anos. Mais de 80% dos casos consiste em carcinomas papilíferos (PTC), que são geralmente bem diferenciados e apresentam bom prognóstico. No entanto, uma fração dos pacientes é diagnosticada com doença agressiva e mau prognóstico. Estes casos são frequentemente resistentes à terapia convencional e apresentam baixo grau de diferenciação celular, sendo considerados pouco diferenciados ou anaplásicos (ATC). A perda de diferenciação se caracteriza pela ausência da expressão de marcadores de diferenciação tiroidiana como tiroglobulina (Tg), tiroperoxidase (TPO), simportador sódio/iodo (NIS), entre outros. A aquisição de características de células-tronco por células tumorais tem sido reportada em diversos cânceres, sendo a reativação de vias de sinalização embrionárias um dos possíveis mecanismos envolvidos nesse processo. A via de sinalização Nodal é crucial para a indução do mesoderma e formação do eixo ântero-posterior durante a embriogênese. Nodal é um ligante pertencente à superfamília TGF-β, a qual possui membros que apresentam expressão desregulada em tumores da tiroide, tais como TGF-β 1 e activinas A e B. A reativação da sinalização Nodal tem sido reportada no câncer e associada a fenótipos mais agressivos. Mostramos através de coloração por imunohistoquímica que NODAL está presente nas células foliculares de PTC, mas não de ATC.A superexpressão de NODAL em linhagem de PTC diminui a proliferação celular, mas não afeta a capacidade de formação de esferas nem a expressão de genes de pluripotência e diferenciação tiroidiana, enquanto o silenciamento parcial de NODAL aumenta a expressão de SOX2 e NIS. Tanto a superexpressão quanto silenciamento de NODAL não influenciam a ativação da via Smad. Identificamos, ainda, microRNAs com expressão reduzida em amostras de PTC e potencialmente envolvidos na regulação da via Nodal, além de discutirmos os desafios de mensuração de Nodal a níveis proteico e de mRNA. Nossos resultados mostram que NODAL está expresso em carcinomas bem diferenciados da tiroide, mas não em ATC, ao contrário do que se observa em outros tipos de câncer. Além disso, a superexpressão de NODAL não promove fenótipo de célula-tronco em linhagem de câncer diferenciado de tiroide. Em conjunto, nossos dados sugerem que a perda da expressão de NODAL pode estar associada a fenótipos menos diferenciados de câncer de tiroide, como evidenciado pelos resultados de imunohistoquímica. Dessa forma, experimentos adicionais como superexpressão de NODAL devem ser conduzidos em linhagens de ATC. Além disso, o uso de modelos mais avançados como animal ou cultura 3D pode ser empregado para estudar o envolvimento do microambiente tumoral, uma vez que o modelo de linhagens celulares apresenta limitações e não recapitula a heterogeneidade tumoral observada no câncer in vivo
- Imprenta:
- Data da defesa: 04.12.2019
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ABNT
DANTONIO, Paola M. O papel de NODAL, membro da superfamília TGF-β no câncer de tiroide. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-19022020-095741/. Acesso em: 26 abr. 2024. -
APA
Dantonio, P. M. (2019). O papel de NODAL, membro da superfamília TGF-β no câncer de tiroide (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-19022020-095741/ -
NLM
Dantonio PM. O papel de NODAL, membro da superfamília TGF-β no câncer de tiroide [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 26 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-19022020-095741/ -
Vancouver
Dantonio PM. O papel de NODAL, membro da superfamília TGF-β no câncer de tiroide [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 26 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-19022020-095741/
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