Estudo da etiologia do hipopituitarismo congênito por sequenciamento paralelo em larga escala de um painel gênico (2019)
- Authors:
- Autor USP: NAKAGUMA, MARILENA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- DOI: 10.11606/T.5.2020.tde-12022020-115401
- Subjects: GLÂNDULA PITUITÁRIA; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO; MUTAÇÃO; NANISMO; ANORMALIDADES CONGÊNITAS; SISTEMA HIPOTÁLAMO-HIPOFISÁRIO
- Keywords: Congenital abnormalities; Dwarfism Pituitary; High-throughput nucleotide sequencing; Hipopituitarismo; Hypopituitarism; Hypothalamo-hypophyseal system; Mutation; Nanismo hipofisário; Sequenciamento de nucleotídeos em larga escala
- Language: Português
- Abstract: Convencionou-se chamar de hipopituitarismo congênito (HC) a deficiência de um ou mais hormônios hipofisários. O HC pode se apresentar na forma de insuficiência isolada do hormônio de crescimento (DIGH) ou combinada com a deficiência de outros hormônios hipofisários - deficiência hipotálamo-hipofisária múltipla (DHHM) e apresenta uma prevalência de um a cada 3.500 a 10.000 nascimentos. O diagnóstico precoce apresenta impacto no tratamento clínico inicial e, posteriormente, no aconselhamento genético. A maioria dos estudos realizados até o momento, que identificou uma etiologia genética para a deficiência hormonal, utilizou a técnica de Sanger. Mais recentemente, o sequenciamento paralelo em larga escala (SPLE) vem sendo utilizado como uma forma de investigação genética mais rápida e a um custo menor, permitindo estender esse processo de sequenciamento a milhares de reações de forma simultânea e automatizada. Os objetivos deste estudo foram: 1) desenvolver um painel customizado de sequenciamento paralelo em larga escala (SPLE) para investigação da etiologia genética da deficiência do hormônio de crescimento congênito e 2) correlacionar os achados moleculares encontrados com o fenótipo. Para este estudo, foram selecionados: 117 pacientes acompanhados no serviço de endocrinologia do Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP), Serviço de Endocrinologia do Hospital do Servidor Público Estadual de São Paulo, Instituto de Assistência Médica ao Servidor PúblicoEstadual (HSPE-IAMSPE), Hospital de Transplantes Euryclides de Jesus Zerbini de São Paulo e Hospital de Niños Santísima Trinidad em Cordoba, Argentina. Métodos: os pacientes foram sequenciados por SPLE, utilizando um painel contendo 26 genes associados ao hipopituitarismo. Como resultados foram encontradas quatro novas variantes patogênicas nos genes OTX2 c.295C > T, GLI2 c.1681G > T, GHRHR c.820_821insC:p.Asp274Alafs*113 e PROP1 c.109+1G > A e variantes previamente classificadas como patogênicas pelos critérios da ACMG / AMP nos genes GHRHR c.57+1G > A e PROP1 c.301_302delAG em cinco pacientes. Os resultados indicaram que um painel projetado sob medida é um método útil para rastrear, simultaneamente, variantes de relevância biológica e clínica para a deficiência congênita de hormônio de crescimento (GH). Um diagnóstico genético foi possível em cinco de 117 (4%) pacientes desta coorte. Foram identificadas quatro novas variantes patogênicas nos genes GHRHR, GLI2, OTX2 e PROP1, expandindo o espectro de variantes associadas ao hipopituitarismo congênito
- Imprenta:
- Data da defesa: 28.11.2019
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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ABNT
NAKAGUMA, Marilena. Estudo da etiologia do hipopituitarismo congênito por sequenciamento paralelo em larga escala de um painel gênico. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-12022020-115401/. Acesso em: 06 maio 2026. -
APA
Nakaguma, M. (2019). Estudo da etiologia do hipopituitarismo congênito por sequenciamento paralelo em larga escala de um painel gênico (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-12022020-115401/ -
NLM
Nakaguma M. Estudo da etiologia do hipopituitarismo congênito por sequenciamento paralelo em larga escala de um painel gênico [Internet]. 2019 ;[citado 2026 maio 06 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-12022020-115401/ -
Vancouver
Nakaguma M. Estudo da etiologia do hipopituitarismo congênito por sequenciamento paralelo em larga escala de um painel gênico [Internet]. 2019 ;[citado 2026 maio 06 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-12022020-115401/
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