Synthesis of fluorine-18-labeled losartan analogs as novel positron emission tomography tracers for cancer imaging (2019)
- Authors:
- Autor USP: PIJEIRA, MARTHA SAHYLí ORTEGA - IPEN
- Unidade: IPEN
- Subjects: NEOPLASIAS; DIAGNÓSTICO POR IMAGEM; TOMOGRAFIA COMPUTADORIZADA POR EMISSÃO DE PÓSITRON; MEDICINA NUCLEAR; RADIOBIOLOGIA; BIOMARCADORES; MARCADORES ISOTOPES; FLÚOR
- Language: Inglês
- Abstract: O losartan é um antagonista seletivo do receptor tipo 1 de angiotensina II (AT1R). Vários reportes têm destacado a expressão do AT1R em vários cânceres favorecendo o desenvolvimento tumoral e progressão do câncer. O objetivo desta tese é a síntese e avaliação do [18F]fluoroetil-losartan ([18F]FEtLos) e [18F]amoniometiltrifluoroborato-losartan ([18F]AMBF3Los) como dois novos análogos do losartan para imagem de tumores AT1R-positivos usando a tomografia por emissão de pósitrons (PET). Inicialmente, os compostos padrões FEtLos e AMBF3Los foram sintetizados por reações de alquilação e química click respetivamente, e caraterizados por técnicas espectroscópicas. A seguir, a radiosíntese do 2-[18F]fluoroetil-tosilato foi otimizada do ponto de vista de seguridade radiológica. O [18F]FEtLos foi depois sintetizado por alquilação do losartan utilizando o grupo prostético 2-[18F]fluoroetil-tosilato, com baixa atividade molar, e pureza radioquímica maior do 99%. [18F]AMBF3Los foi facilmente sintetizado com pureza radioquímica maior do 97% por troca isotópica 18F-19F usando baixas e altas atividades de [18F]fluoreto o que providenciou atividades molares entre 2 e 139 GBq/μmol. Ensaios de ligação por competição in vitro mostraram que FEtLos e AMBF3Los têm baixa e alta afinidade de ligação ao AT1R humano respetivamente. A expressão do AT1R foi confirmada em tumores de mama, ovário e gástrico, implantados em camundongos Nude. A pesar da baixa afinidade, o [18F]FEtLos foi específico peloAT1R renal. Não entanto, [18F]FEtLos não mostrou especificidade pela ligação ao AT1R no tumor. A imagem μPET, autoradiografia, e os estudos de biodistribuição ex vivo mostraram a especificidade do [18F]AMBF3Los pela ligação ao AT1R nos rins e no tumor. O radiotraçador [18F]AMBF3Los não foi capaz de ligar no tumor quando injetado intravenosamente, provavelmente devido ao seu rápido metabolismo e rápida depuração sanguínea. Apesar disso, nossos dados demonstram que os derivados de Bloqueadores do Receptor de Angiotensina II (ARBs) radiomarcados com 18F podem ser potenciais radiofármacos para o imageamento do microambiente tumoral positivo para AT1R, no entanto o perfil farmacocinético dos ARBs radiomarcados ainda precisa ser melhorado
- Imprenta:
- Data da defesa: 21.05.2019
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ABNT
PIJEIRA, Martha Sahylí Ortega. Synthesis of fluorine-18-labeled losartan analogs as novel positron emission tomography tracers for cancer imaging. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-10062019-095737/. Acesso em: 19 set. 2024. -
APA
Pijeira, M. S. O. (2019). Synthesis of fluorine-18-labeled losartan analogs as novel positron emission tomography tracers for cancer imaging (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-10062019-095737/ -
NLM
Pijeira MSO. Synthesis of fluorine-18-labeled losartan analogs as novel positron emission tomography tracers for cancer imaging [Internet]. 2019 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-10062019-095737/ -
Vancouver
Pijeira MSO. Synthesis of fluorine-18-labeled losartan analogs as novel positron emission tomography tracers for cancer imaging [Internet]. 2019 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-10062019-095737/
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