Efeito da rapamicina na infecção de cardiomiócitos humanos por Trypanosoma cruzi (2019)
- Authors:
- Autor USP: ALVIM, JULIANA MORAIS - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: MIOCARDIOPATIA CHAGÁSICA; CÉLULAS-TRONCO; TRYPANOSOMA CRUZI; MIOCÁRDIO; ANTIBIÓTICOS; PROTEÍNAS QUINASES
- Keywords: Cardiomiócitos; Cardiomiopatia chagásica; Cardiomyocytes; Células-tronco pluripotentes induzidas; Chagas cardiomyopathy; Induced pluripotent stem cells; Inibidor de mTOR; mTORC1 inhibitor; Parasitophorous vacuole; Sirolimo; Sirolimus; Vacúolo parasitóforo
- Language: Português
- Abstract: A Doença de Chagas é causada pelo parasita Trypanosoma cruzi e considerada pela Organização Mundial da Saúde uma doença tropical negligenciada endêmica da América Latina. A doença possui uma fase aguda que é dificilmente diagnosticada, porém com altas chances de cura quando tratada, e uma fase crônica que pode ser assintomática ou com manifestações cardíacas e/ou gastrointestinais. Aproximadamente 30% dos pacientes na fase crônica desenvolvem manifestações cardíacas da doença, tendo esses um pior prognóstico quando comparados com indivíduos com outras formas de cardiomiopatia. Não existe tratamento eficaz para essa fase da doença e existe uma grande lacuna no conhecimento da relação parasita-hospedeiro tanto na fase crônica quanto no tecido cardíaco. Assim, o entendimento de mecanismos moleculares de resposta à infecção e que sejam utilizados para a replicação parasitária em células cardíacas se torna essencial. O objetivo desse trabalho foi avaliar a modulação da via de mTOR em cardiomiócitos após a infecção por T. cruzi. É descrito na literatura que o parasita pode influenciar a ativação dessa via na célula após a infecção e que esse mecanismo tem relação com efeitos celulares que podem ser benéficos ou não para a infecção. Essas modulações parecem ser dependentes do tipo celular e do estágio do parasita. Neste sentido, o presente trabalho realizou a modulação da via de mTOR em cardiomiócitos derivados de hiPSC utilizando a Rapamicina, um inibidor de mTORC1. Através de expressão proteica verificamos que há ativação de mTORC1 após a infecção (24 hpi) e quea inibição deste complexo utilizando Rapamicina diminui a replicação parasitária (48 hpi). Essa alteração é acompanhada de aumento na taxa de consumo de oxigênio (OCR), principalmente 48 hpi, e o tratamento com Rapamicina foi capaz de reverter a OCR para valores similares ao controle. A quantidade de mitocôndrias foi avaliada para saber se havia correlação com o aumento de OCR, porém essa quantidade é menor que o controle tanto nos grupos infectados quanto no infectado e tratado. Utilizando um indutor de mitofagia (CCCP) foi demonstrado que esse mecanismo ocorre após a infecção, porém a queda na replicação avaliada com a Rapamicina é independente da mitofagia. Avaliando a dinâmica de escape do parasita para o citoplasma foi possível perceber que o efeito da Rapamicina ocorre através do aumento do tempo de retenção dos parasitas no vacúolo parasitóforo, atrasando assim o tempo de multiplicação. Com isso é possível concluir que a inibição de mTORC1 gera efeitos em cardiomiócitos que levam à diminuição de replicação parasitária de maneira independente da biogênese mitocondrial ou mitofagia, mas agindo na dinâmica de escape dos parasitas do vacúolo para o citoplasma
- Imprenta:
- Data da defesa: 01.11.2019
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ABNT
ALVIM, Juliana Morais. Efeito da rapamicina na infecção de cardiomiócitos humanos por Trypanosoma cruzi. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-28012020-163518/. Acesso em: 26 jan. 2026. -
APA
Alvim, J. M. (2019). Efeito da rapamicina na infecção de cardiomiócitos humanos por Trypanosoma cruzi (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-28012020-163518/ -
NLM
Alvim JM. Efeito da rapamicina na infecção de cardiomiócitos humanos por Trypanosoma cruzi [Internet]. 2019 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-28012020-163518/ -
Vancouver
Alvim JM. Efeito da rapamicina na infecção de cardiomiócitos humanos por Trypanosoma cruzi [Internet]. 2019 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-28012020-163518/
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