Caracterização subcelular e bioquímica da proteína SAMHD1 (2019)
- Authors:
- Autor USP: MEDEIROS, ANA CARLA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: BIOQUÍMICA; IMUNOLOGIA
- Keywords: DSBs; Início alternativo de tradução; SAMHD1; Alternative translation start
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: SAMHD1 é uma proteína de 626 aminoácidos com um motivo N-terminal SAM e um domínio contendo histidina e ácido aspártico (HD). O domínio SAM é envolvido em interações do tipo proteína-proteína e proteína-DNA/RNA. Proteínas com o domínio HD fazem parte de uma superfamília de fosfohidrolases comumente envolvidas no metabolismo de ácidos nucléicos. SAMHD1 tem a função de diminuir o pool de dNTPs intracelular, e mutações no gene de SAMHD1 está associada a Síndrome de Aicardi-Goutières (AGS). Nesse trabalho, avaliamos a especificidade de anticorpos comerciais anti-SAMHD1 em diferentes linhagens celulares, determinamos sua localização subcelular em resposta ao dano no DNA induzido por camptotecina (CPT) que induz duplas quebras na fita de DNA (DSBs – Double - Strand Breaks). Por último, investigamos a possibilidade de existência de uma forma alternativa truncada endógena de SAMHD1. Vimos que o anticorpo anti-SAMHD1 monoclonal possui reatividade cruzada com uma proteína de aproximadamente 50 kDa, de função ainda desconhecida, enquanto que o anticorpo policlonal reconhece especificamente uma banda de massa molecular correspondente a SAMHD1. Além disso, identificamos que a hiperexpressão de SAMHD1 produz uma forma truncada SAMHD1(ATG2) sem os 114 primeiros aminoácidos, incluindo o domínio SAM. Esta forma foi produzida graças a um códon de início alternativo localizado a 345 nucleotídeos upstream do ATG1, do gene SAMHD1. Por fim, concluímos que SAMHD1 ativa a resposta ao dano, porém não é recrutada para o foci nuclear, diferente do que foi recentemente publicado na literatura
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 16.08.2019
-
ABNT
MEDEIROS, Ana Carla. Caracterização subcelular e bioquímica da proteína SAMHD1. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-11022020-134336/. Acesso em: 22 jan. 2026. -
APA
Medeiros, A. C. (2019). Caracterização subcelular e bioquímica da proteína SAMHD1 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-11022020-134336/ -
NLM
Medeiros AC. Caracterização subcelular e bioquímica da proteína SAMHD1 [Internet]. 2019 ;[citado 2026 jan. 22 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-11022020-134336/ -
Vancouver
Medeiros AC. Caracterização subcelular e bioquímica da proteína SAMHD1 [Internet]. 2019 ;[citado 2026 jan. 22 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-11022020-134336/
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