Isolamento de oligômeros tóxicos do peptídeo B-amiloide usando o anticorpo de cadeia única NUsc1 (2019)
- Authors:
- Autor USP: BITENCOURT, ANDRÉ LUIZ BRANDÃO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: BIOQUÍMICA; DOENÇA DE ALZHEIMER
- Keywords: Doença de Alzheimer; Oligômeros de b-amiloide; scFv; Alzheimer's disease; b-amyloid oligomers
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A doença de Alzheimer é a principal cauda de demência em todo o mundo, e é caracterizada pelo acúmulo cerebral de diferentes agregados proteicos, incluindo aqueles formados pelo peptídeo Aβ. Embora a patogênese da doença de Alzheimer não seja completamente compreendida, evidências crescentes sugarem que os oligômeros solúveis do peptídeo Aβ desempenham um papel chave no início e progresso da doença. Neste trabalho desenvolvemos e otimizamos um método de isolamento de oligômeros de β-amiloide tóxicos, no qual utilizamos o fragmento de anticorpo de cadeia única NUsc1 como ferramenta de captura. NUsc1 foi descrito pelo nosso grupo como um anticorpo seletivo para oligômeros do peptídeo β-amiloide, sendo capaz de inibir sua citotoxicidade in vitro e in vivo. Fomos capazes de confirmar a especificidade de NUsc1 por uma subpopulação de oligômeros de β-amilóide tóxicos, e de mostrar que estes desempenham um papel chave no processo de agregação para formação de fibras amiloides. Também, fomos bem-sucedidos no desenvolvimento de um método de isolamento de oligômeros de β-amiloide alvos de NUsc1 utilizando beads magnéticas. Este método permitiu o isolamento de oligômeros de β-amiloide de diferentes fontes, incluindo extrato de cérebro de camundongo transgênico. Além disso, avançamos na caracterização destas espécies tóxicas, sendo capazes de estabilizar o complexo formado entre AβOs-NUsc1 através de crosslinking. Nossos achados confirmaram a interação preferencial de NUsc1 por oligômeros de β-amiloide de alto peso molecular, auxiliando assim a revelar a identidade destes agregados tóxicos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 28.08.2019
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ABNT
BITENCOURT, André Luiz Brandão. Isolamento de oligômeros tóxicos do peptídeo B-amiloide usando o anticorpo de cadeia única NUsc1. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-12022020-170537/. Acesso em: 03 out. 2024. -
APA
Bitencourt, A. L. B. (2019). Isolamento de oligômeros tóxicos do peptídeo B-amiloide usando o anticorpo de cadeia única NUsc1 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-12022020-170537/ -
NLM
Bitencourt ALB. Isolamento de oligômeros tóxicos do peptídeo B-amiloide usando o anticorpo de cadeia única NUsc1 [Internet]. 2019 ;[citado 2024 out. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-12022020-170537/ -
Vancouver
Bitencourt ALB. Isolamento de oligômeros tóxicos do peptídeo B-amiloide usando o anticorpo de cadeia única NUsc1 [Internet]. 2019 ;[citado 2024 out. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-12022020-170537/
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