Influência dos receptores NMDA e de vias glutamatérgicas do córtex cingulado anterior na modulação do comportamento de defesa e da antinocicepção induzida pelo medo evocados por doador de óxido nítrico microinjetado no hipotálamo anterior (2019)
- Authors:
- Autor USP: FALCONI SOBRINHO, LUIZ LUCIANO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RNP
- Subjects: NEUROLOGIA; HIPOTÁLAMO; ÓXIDO NÍTRICO
- Keywords: Antinocicepção induzida pelo medo; Comportamento de defesa; Córtex cingulado anterior; Hipotálamo anterior; Receptores NMDA; Anterior cingulate cortex; Anterior hypothalamus; Antinociception induced by fear; Defensive behaviour; Nitric oxide; NMDA receptors
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Tem sido estabelecido que um desequilíbrio excitatório no hipotálamo de roedores, causado por estimulação química local, provoca respostas defensivas relacionadas com o medo, como reações de fuga e de "congelamento", e antinocicepção. No entanto, há uma escassez de estudos mostrando a participação do núcleo hipotalâmico anterior (HA) na geração dessas respostas defensivas. Há evidências de que doadores de óxido nítrico (NO), quando microinjetados em estruturas límbicas e paralímbicas, podem evocar respostas defensivas relacionadas com o medo, e essa neuromodulação nitrérgica envolvida na geração do medo pode ser mediada pelo sistema glutamatérgico. Além disso, recentes estudos realizados por nossa equipe demonstraram que respostas comportamentais e antinociceptivas organizadas no hipotálamo posterior podem ser moduladas por neurónios glutamatérgicos do córtex "pré-frontal" medial, como aqueles localizados no córtex cingulado anterior (CCA). No entanto, faltam estudos que demonstrem a participação do CCA no controle de respostas defensivas relacionadas com o medo incondicionado, organizadas pelo HA. Para investigar a influência do sistema glutamatérgico nos mecanismos nitrérgicos que geram as respostas defensivas relacionadas com o medo organizadas por neurônios do HA, o presente estudo avaliou os efeitos do doador de NO SIN-1 administrado no HA de camundongos em diferentes doses (75, 150 e 300 nmol/0,1 µL). Em seguida, investigamos os efeitos do pré-tratarnento no HA com o AP-7, um antagonista supletivo de receptores do tipo NMDA, nas doses de 0,02, 0,2 e 2,0 nmol/0,1 µL, sobre os efeitos comportamentais e antinociceptivos evocados pela administração intra-HA de SIN-1. Além disso, para compreender melhor a mediação cortical das respostas defensivas organizadas no hipotálamo, foram realizados estudos morfológicos para revelar viasglutamatérgicas que conectem o CCA ao HA, e abordagens farmacológicas para investigar os efeitos da ativação de neurónios do CCA por microinjeções intra-Cgl de NMDA em diferentes doses (0,1, 1,0 e 10 nmol). Nossos dados demonstraram que a dose de 300 nmol de SIN-1 foi a mais efetiva em causar comportamentos defensivos do tipo pânico, os quais foram seguidos por antinocicepção. Além disso, os comportamentos de defesa e a antinocicepção induzidos por SIN-1, foram inibidos pelo pré-tratamento do HA com AP-7, sugerindo que os efeitos panicogênicos e antinociceptivos evocados por microinjeções intra-HA de SIN-1 dependem da ativação do receptor NMDA. No estudo morfológico, microinjeções de um neurotraçador no Cgl revelaram fibras axônicas marcadas com vesículas sinápticas glutamatérgicas no pericário do HA. E, por fim, a ativação do CCA com NMDA aumentou o comportamento de fuga não orientada e reduziu o "congelamento" e a antinocicepção organizados por neurônios do HA, sugerindo que vias glutamatérgicas do CCA modulam as reações defensivas do tipo pânico organizadas por neurônios do HA, e sua ativação promove pronocicepção
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 21.08.2019
-
ABNT
FALCONI SOBRINHO, Luiz Luciano. Influência dos receptores NMDA e de vias glutamatérgicas do córtex cingulado anterior na modulação do comportamento de defesa e da antinocicepção induzida pelo medo evocados por doador de óxido nítrico microinjetado no hipotálamo anterior. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-12022020-170935/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Falconi Sobrinho, L. L. (2019). Influência dos receptores NMDA e de vias glutamatérgicas do córtex cingulado anterior na modulação do comportamento de defesa e da antinocicepção induzida pelo medo evocados por doador de óxido nítrico microinjetado no hipotálamo anterior (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-12022020-170935/ -
NLM
Falconi Sobrinho LL. Influência dos receptores NMDA e de vias glutamatérgicas do córtex cingulado anterior na modulação do comportamento de defesa e da antinocicepção induzida pelo medo evocados por doador de óxido nítrico microinjetado no hipotálamo anterior [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-12022020-170935/ -
Vancouver
Falconi Sobrinho LL. Influência dos receptores NMDA e de vias glutamatérgicas do córtex cingulado anterior na modulação do comportamento de defesa e da antinocicepção induzida pelo medo evocados por doador de óxido nítrico microinjetado no hipotálamo anterior [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-12022020-170935/ - Influência do córtex cingulado anterior e o envolvimento de receptores glutamatérgicos NMDA e AMPA/Cainato hipotalâmicos na organização do comportamento de defesa e da antinocicepção induzidos pelo medo, elaborados pelo hipotálamo posterior
- Nitric oxide-mediated defensive and antinociceptive responses organised at the anterior hypothalamus of mice are modulated by glutamatergic inputs from area 24b of the cingulate cortex
- Dorsal raphe nucleus 5-Hydroxytryptamine 2A receptors are critical for the organisation of panic attack-like defensive behaviour and unconditioned fear-induced antinociception elicited by the chemical stimulation of superior colliculus neurons
- D2-like receptor activation by intranasal dopamine attenuates fear responses induced by electrical stimulation of the dorsal periaqueductal grey matter, but fails to reduce aversion to pit vipers and T-maze performance
- Augmented anandamide signalling in the substantia nigra pars reticulata mediates panicolytic-like effects in mice confronted by Crotalus durissus terrificus pit vipers
- Panicolytic-like effect of µ1-opioid receptor blockade in the inferior colliculus of prey threatened by Crotalus durissus terrificus pit vipers
- Neostriatum neuronal TRPV1-signalling mediates striatal anandamide at high concentration facilitatory influence on neostriato-nigral dishinhibitory GABAergic connections
- Panic‐like responses of female Wistar rats confronted by Bothrops alternatus pit vipers, or exposure to acute hypoxia: effect of oestrous cycle
- Cannabidiol-induced panicolytic-like effects and fear-induced antinociception impairment: the role of the CB1 receptor in the ventromedial hypothalamus
- The alpha- and beta-noradrenergic receptors blockade in the dorsal raphe nucleus impairs the panic-like response elaborated by medial hypothalamus neurons
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