Caracterização fenotípica de camundongos knockout para as oligopeptidases thimet oligopeptidase e neurolisina (2019)
- Authors:
- Autor USP: FRANCO, ROSEANE DURANTE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- Subjects: EXPRESSÃO GÊNICA; RECEPTORES DE DOPAMINA; ATIVAÇÃO ENZIMÁTICA; CAMUNDONGOS; PEPTÍDEOS; NEUROPEPTÍDEOS; SEROTONINA; FENÓTIPOS
- Keywords: Aprendizado; Expressão gênica; Gene expression; Learning; Memória; Memory; Thimet oligopeptidases; Thimet oligopeptidases
- Language: Português
- Abstract: A ação concomitante do proteassomo e de peptidases intracelulares, como a thimet oligopeptidase (THOP1) e a neurolisina (Nln), podem levar à formação contínua de peptídeos funcionais. O proteassomo controla a disponibilidade de proteínas importantes para a plasticidade sináptica, sendo fundamental para aquisição e manutenção da memória. O objetivo deste trabalho foi avaliar a participação das oligopeptidases THOP1 e Nln em processos de memória e aprendizado. Como modelo experimental foram utilizados camundongos C57BL6 selvagens (WT) ou com supressão genética (knockout, KO) da THOP1 (THOP1-/-), Nln (Nln-/-) ou THOP1/Nln (THOP1/Nln-/-). Os resultados obtidos até o momento sugerem que esses animais possuem alterações cognitivas, além de comportamentos semelhantes à depressão e a esquizofrenia. A análise global da expressão gênica no córtex pré-frontal, estriado, hipocampo e hipotálamo desses animais sugere alterações que não puderam ser diretamente relacionadas aos fenótipos observados. Por outro lado, o mRNA dos receptores de dopamina aparece reduzido no córtex pré-frontal e no hipocampo, e aumentado no estriado dos animais THOP1-/- em comparação aos camundongos WT. As análises peptidômicas sugerem a alteração nos níveis relativos de peptídeos como o SANSNPAMAPRE, que tem como precursor o neuropeptídeo somatostatina, e RKGPGPGGPGGAGGARGGAGGGPSGD, cuja proteína precursora é a neurogranina. A taxa de turnover de serotonina e dopamina no córtex pré-frontal dos animais THOP1-/- encontrou-se alterada, o que poderia explicar uma possível correlação funcional com os fenótipos observados.Em conjunto, esses resultados sugerem a participação das oligopeptidases THOP1 e Nln na consolidação da memória e aprendizado, bem como em distúrbios psiquiátricos. Os mecanismos moleculares ainda demandam investigações adicionais, mas sugerem o envolvimento de peptídeos secretados, derivados da somatostatina, e intracelulares, derivados da neurogranina
- Imprenta:
- Data da defesa: 05.04.2019
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ABNT
FRANCO, Roseane Durante. Caracterização fenotípica de camundongos knockout para as oligopeptidases thimet oligopeptidase e neurolisina. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-24012020-122218/. Acesso em: 13 maio 2024. -
APA
Franco, R. D. (2019). Caracterização fenotípica de camundongos knockout para as oligopeptidases thimet oligopeptidase e neurolisina (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-24012020-122218/ -
NLM
Franco RD. Caracterização fenotípica de camundongos knockout para as oligopeptidases thimet oligopeptidase e neurolisina [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 13 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-24012020-122218/ -
Vancouver
Franco RD. Caracterização fenotípica de camundongos knockout para as oligopeptidases thimet oligopeptidase e neurolisina [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 13 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-24012020-122218/
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