Tese

Avaliação do efeito citostático e citotóxico na terapia combinada de antineoplásicos em linhagens de câncer de mama (MDA-MB-231), fígado (HepG2) e próstata (PC-3 e DU 145) (2019)

• Authors:
  • Valdes, Talita Alvarenga
  • Leitão, Andrei (Orientador)
• Autor USP: VALDES, TALITA ALVARENGA - Interunidades em Bioengenharia
• Unidade: Interunidades em Bioengenharia
• Sigla do Departamento: Programa Interunidades em Bioengenharia: EESC/FMRP/IQSC-USP
• Subjects: NEOPLASIAS MAMÁRIAS; NEOPLASIAS HEPÁTICAS; NEOPLASIAS PROSTÁTICAS; TERAPIA COMBINADA
• Keywords: Ensaios celulares; Inibidores; Migração celular
• Agências de fomento:
  • Financiado pela FAPESP
  • Financiado pelo CNPq
  • Financiado pela CAPES
• Language: Português
• Abstract: O câncer é um conjunto de doenças caracterizado pelo crescimento desordenado e incontrolável de células capazes de, por meio de diversas alterações metabólicas, colonizar novos tecidos e órgãos determinando a formação de novos tumores. Atualmente 8,2 milhões de pessoas morrem de câncer no mundo e estima-se que em 2018 haverá o aumento de 600 mil novos casos de câncer no Brasil, sendo necessário identificar novas substâncias químicas com interesse farmacológico antineoplásico. Neste contexto, ensaios celulares apresentam grande relevância para a identificaçãoo de substância com novos mecanismos de ação. Neste estudo, foram realizados ensaios citotóxicos, de migração celular e de terapia combinada para uma série de compostos usando linhagens de câncer de mama (MDA-MB-231), fígado (HepG2), próstata (PC-3 e DU 145) e uma não tumoral de fibroblasto (Balb/C 3T3 clone A31). Foram utilizadas substâncias químicas de referência com diferentes mecanismos de ação e substâncias bioativas com atividade citotóxica (inibidores de quinase) ou citostática (inibidores de cisteíno proteases), desenvolvidas pelo grupo NEQUIMED. Dentre os compostos de referência que atuam na via de sinalização P13K-AKT-mTOR, o AZD-8055 (inibidor competitivo ao ATP da mTOR) apresentou o melhor perfil farmacológico, com alta pot~encia e seletividade. Dentre as novas moléculas citotóxicas, Neq0438 e Neq0440 demosntraram ser seletivos para a linhagem PC-3 frente a todas as outras analisadas. Além dissom alguns dos inibidores de cisteíno proteases inibiram a migração celular. Quando administradas conjuntamente com as substâncias de referência, estes inibidores levaram a sinergia em várias combinações, sendo que Doxorrubicina + Neq0780 apresentou um aumento na potência de 33 vezes em comparação com a monoterapia para MDA-MB-231. Estes resultados compelem novas análises de combinação com novas substâncias desenvolvidas, além de estimularinvestigações do mecanismo de morte celular gerado pela combinação Doxorrubicina+Neq0780.
• Imprenta:
  • Publisher place: São Carlos
  • Date published: 2019
• Data da defesa: 20.02.2019


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How to cite

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• ABNT

  VALDES, Talita Alvarenga. Avaliação do efeito citostático e citotóxico na terapia combinada de antineoplásicos em linhagens de câncer de mama (MDA-MB-231), fígado (HepG2) e próstata (PC-3 e DU 145). 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/82/82131/tde-27022020-105427/. Acesso em: 27 dez. 2025.

• APA

  Valdes, T. A. (2019). Avaliação do efeito citostático e citotóxico na terapia combinada de antineoplásicos em linhagens de câncer de mama (MDA-MB-231), fígado (HepG2) e próstata (PC-3 e DU 145) (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/82/82131/tde-27022020-105427/

• NLM

  Valdes TA. Avaliação do efeito citostático e citotóxico na terapia combinada de antineoplásicos em linhagens de câncer de mama (MDA-MB-231), fígado (HepG2) e próstata (PC-3 e DU 145) [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/82/82131/tde-27022020-105427/

• Vancouver

  Valdes TA. Avaliação do efeito citostático e citotóxico na terapia combinada de antineoplásicos em linhagens de câncer de mama (MDA-MB-231), fígado (HepG2) e próstata (PC-3 e DU 145) [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/82/82131/tde-27022020-105427/

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