O papel dos receptores TAM e seu ligante, GAS6, durante a infecção por Zika vírus em camundongos SJL e C57BL/6 (2019)
- Authors:
- Autor USP: OLIVEIRA, LILIAN GOMES DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- Subjects: ZIKA VÍRUS; INFECÇÕES POR VÍRUS DE RNA; FLAVIVIRIDAE; CAMUNDONGOS; FENÓTIPOS; RECEPTORES VIRAIS
- Keywords: Congenital syndrome; Gas6; Gas6; Síndrome congênita; TAM; TAM; Zika vírus; Zika vírus
- Language: Português
- Abstract: O Zika vírus (ZIKV) emergiu como problema de saúde mundial e ainda demanda esforços da comunidade científica para o entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos em sua infecção na célula hospedeira. O ZIKV faz parte do gênero dos Flavivirus, como o vírus da Dengue, cujo mecanismo de invasão celular é descrito na literatura. Neste, é evidenciado o envolvimento de receptores de membrana da família TAM, como Tyro3, Axl, e Mer, assim como de seus ligantes solúveis, Gas6 e Proteína S num fenômeno chamado de mimetismo apoptótico. Nesse mecanismo a fosfatidilserina presente no envelope viral interage com os receptores TAM e, assim, resulta na internalização da partícula. Estudos conduzidos pelo nosso grupo demonstram uma possível relação entre a expressão aumentada dos receptores TAM e a infecção por ZIKV, bem como a suscetibilidade da linhagem de camundongos SJL à infecção. Entretanto, os mecanismos moleculares dependentes de receptores TAM na infecção por ZIKV ainda não são compreendidos por completo. Objetivo. Avaliar a relevância dos receptores TAM na infecção por ZIKV em modelos experimentais in vitro e in vivo. Resultados e Discussão. Observamos que animais SJL, susceptíveis, possuem níveis de expressão de Tyro3, Axl e Gas6 elevados em comparação aos C57BL/6, resistentes. Neste contexto, demonstramos que a combinação ZIKV+ rmGas6 leva ao aumento da carga viral no baço e no soro de SJL e C57BL/6. Contudo, o tratamento dos animais com bloqueador da função quinase de Axl, R428, não reduziu a quantidade de partículas virais.Interessantemente, verificamos que a infecção de prenhes C57BL/6 com ZIKV+rmGas6 permitiu o aparecimento de alterações fenotípicas nos fetos, o que não foi observado no controle com ZIKV puro. Os experimentos in vitro utilizando células dendríticas e macrófagos não apresentaram diferenças na replicação viral ou na liberação de Gas6 após a infecção, mesmo com a utilização de células nocaute. Conclusão. Em suma, nossos dados corroboram com a literatura em dois pontos distintos. O primeiro deles na dispensabilidade dos TAM para infecção in vitro de células imunocompetentes. O segundo, evidencia o papel dos receptores dependente da presença de Gas6 e na sindrome congênita
- Imprenta:
- Data da defesa: 06.08.2019
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ABNT
OLIVEIRA, Lilian Gomes de. O papel dos receptores TAM e seu ligante, GAS6, durante a infecção por Zika vírus em camundongos SJL e C57BL/6. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-16122019-160906/. Acesso em: 31 mar. 2026. -
APA
Oliveira, L. G. de. (2019). O papel dos receptores TAM e seu ligante, GAS6, durante a infecção por Zika vírus em camundongos SJL e C57BL/6 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-16122019-160906/ -
NLM
Oliveira LG de. O papel dos receptores TAM e seu ligante, GAS6, durante a infecção por Zika vírus em camundongos SJL e C57BL/6 [Internet]. 2019 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-16122019-160906/ -
Vancouver
Oliveira LG de. O papel dos receptores TAM e seu ligante, GAS6, durante a infecção por Zika vírus em camundongos SJL e C57BL/6 [Internet]. 2019 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-16122019-160906/ - Viral receptors for flaviviruses: Not only gatekeepers
- Unraveling the link between mitochondrial dynamics and neuroinflammation
- Type I interferon controls vertical transmission and fetoplacental infection of Oropouche virus
- Gas6 drives Zika virus-induced neurological complications in humans and congenital syndrome in immunocompetent mice
- Atypical prolonged viral shedding with Intra-Host SARS-CoV-2 evolution in a mildly affected symptomatic patient
- Murine endometrial-derived mesenchymal stem cells suppress experimental autoimmune encephalomyelitis depending on indoleamine-2,3-dioxygenase expression
- SARS-CoV-2 infection impacts carbon metabolism and depends on glutamine for replication in Syrian hamster astrocytes
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